Ixazomib-Citrat, Lenalidomid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit POEMS-Syndrom

Einschlusskriterien:

• Therapiebedürftiges POEMS-Syndrom, vorbehandelt oder unbehandelt
• Plasmavaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Vorhandensein eines Plasmazellklons (einer der folgenden):

  • Monoklonales Protein im Serum oder Urin
  • Messbare leichte Ketten durch Assay für freie leichte Ketten
  • Messbares Plasmozytom
  • Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 oder 3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/uL erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung
• Thrombozytenzahl (PLT) >= 75.000/uL erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung

• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL, sofern nicht aufgrund bekannter Gilbert-Krankheit erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung

  • HINWEIS: Wenn das Gesamtbilirubin > 2 mg/dL ist, sollte ein direktes Bilirubin durchgeführt werden und muss < 1,5 mg/dL sein, damit Gilbert-Krankheit diagnostiziert werden kann
• Alanin-Aminotransferase (ALT/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) und Aspartat-Aminotransferase (AST, Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung
• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 (wie durch Cockcroft-Gault-Gleichung bestimmt) erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung

• Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

  • HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm vorgeschrieben sind

• Geburtenkontrolle

  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten

    • HINWEIS: Patienten im gebärfähigen Alter sind Patienten, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten

  • Männliche Patienten müssen damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

    • HINWEIS: Abstinenz ist akzeptabel (sowohl für Männer als auch für Frauen), wenn dies die etablierte und bevorzugte Methode der Empfängnisverhütung für die Patientin ist

• Bereit, sich an die Richtlinien des Revlimid REMS-Programms (früher bekannt als RevAssist) zu halten

  • HINWEIS: Die Beratung muss dokumentiert werden
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab

• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

  • Hinweis: Während der aktiven Überwachungsphase einer Studie (d. h. aktive Behandlung und Beobachtung) müssen die Teilnehmer bereit sein, zur Nachsorge an die zustimmende Einrichtung zurückzukehren
• Keine Kontraindikation für mindestens 81 mg Aspirin pro Tag (oder eine andere verschriebene Antikoagulanzientherapie) zur Thromboembolieprophylaxe
• Bereit, obligatorische Blut- und Knochenmarkproben für Forschungszwecke bereitzustellen
• Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen

Ausschlusskriterien:

• Kürzlich vorangegangene Chemotherapie:

  • Neu diagnostizierte Patienten (unabhängig von der Gruppe); jede vorherige Chemotherapie für POEMS mit den folgenden Ausnahmen:

    • Frühere Immunmodulatoren wie Azathioprin, Cyclosporin und/oder Kortikosteroide sind keine Ausschlusstherapien, wenn sie zur vorherigen Diagnose einer chronisch entzündlichen demyelinisierenden Polyneuropathie verwendet werden
    • Eine vorherige Chemotherapie, die auf ein „myeloproliferatives Neoplasma“ wie Hydroxyharnstoff gerichtet ist, ist nicht ausschließend

  • Vorbehandelte Patienten (Gruppe 2)

    • Alkylatoren (z. B. Melphalan, Cyclophosphamid) = < 28 Tage vor der Registrierung
    • Anthrazykline =< 28 Tage vor der Registrierung
    • Hochdosierte Kortikosteroide, immunmodulatorische Medikamente (Thalidomid oder Lenalidomid) oder Proteosom-Inhibitoren (z. Ixazomib oder Bortezomib) = < 28 Tage vor der Registrierung

• Erfordernis der gleichzeitigen Anwendung von hochdosierten Kortikosteroiden

  • AUSNAHME: Patienten können chronische Steroide (maximale Dosis 20 mg/Tag Prednison-Äquivalent) einnehmen, wenn sie wegen Nebenniereninsuffizienz, rheumatoider Arthritis usw. verabreicht werden
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, = < 30 Tage vor der Registrierung und während der gesamten Dauer dieser Studie
• Frühere Refraktärität gegenüber Proteasom-Inhibitoren oder immunmodulatorischen Medikamenten (IMiD)

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Wirkstoff mit bekannten genotoxischen, mutagenen und teratogenen Wirkungen beinhaltet:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

• Andere aktive Malignität =< 3 Jahre vor Registrierung

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs, duktales Carcinoma in situ oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden, z. unkontrollierte Infektion (Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, oder andere schwere Infektion = < 14 Tage vor der Registrierung); oder unkompensierte Herz- oder Lungenerkrankung
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten
• Systemische Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Anwendung von Johanniskraut =< 14 Tage vor der Registrierung
• Myokardinfarkt in der Vorgeschichte = < 6 Monate vor der Registrierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Strahlentherapie =< 14 Tage vor Anmeldung
• Größere Operation = < 14 Tage vor Anmeldung
• Unfähigkeit, sich vollständig zu erholen (d. h. =< unerwünschtes Ereignis 1. Grades [AE]) aufgrund der reversiblen Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Mittels
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder GI-Verfahren, die die orale Absorption oder Verträglichkeit der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden
• Anhaltende oder aktive systemische Infektion oder aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion