Anti PD-1 Neo-adjuverende behandling for NSCLC (MK3475-223)

Inklusionskriterier:

1. Klinisk eller patologisk diagnose af tidlig resektabel NSCLC stadium I-II (AJCC version 7).
2. Har en målbar tumor på mindst en cm i dens største diameter.
3. Klinisk vurderet til at være en kandidat til kurativ hensigtslobektomi eller større procedure (f.eks. bilobektomi, pneumonektomi, lobektomi med segmentektomi osv.).
4. Er villig til at gennemgå en procedure, der har til formål at indsamle tumorvæv til patologisk diagnose og til forskningskorrelative undersøgelser.
5. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
6. Være > 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
7. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

8. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

   Tabel 1: Tilstrækkelig organfunktion Laboratorieværdier System Laboratorieværdi Hæmatologisk Absolut neutrofiltal (ANC) >=1.500/mcL Blodplader>=100.000/mcL Hæmoglobin>= 9 g/dL eller >=5,6 mmol/L NyreSerum-kreatinin beregnet ELLER clearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) <=1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER >=60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN Hepatisk serum total bilirubin <=1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin <= ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) <= 2,5 X ULN ELLER Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ) ≤ 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia <=1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia aKreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard.

9. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 5.7.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
11. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Svært lungeemfysem med en signifikant forhøjet risiko for farlige komplikationer fra en biopsi af en lungelæsion.
2. Forudsagt postoperativ (PPO)-FEV1 eller PPO-DLCO < 30 % (som beregnet ud fra patientens alder, køn, vægt, højde og planlagte operation).
3. Har en kendt diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
4. Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. <= grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
5. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling (udover som en del af en kurativ behandling for en anden malignitet, gennemført 5 år eller mere forud for rekruttering til undersøgelse).
6. Har en kendt yderligere aktiv malignitet. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, lavgradig blære-TCC eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling. Anamnese med andre maligne sygdomme kan tillades, forudsat at der er gået mindst fem år siden afslutningen af ​​en potentielt helbredende behandling.
7. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
8. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
10. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
11. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
13. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
14. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
15. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
16. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
17. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.