Traitement néo-adjuvant anti PD-1 du NSCLC (MK3475-223)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic clinique ou pathologique du CBNPC résécable précoce stade I-II (AJCC version 7).
2. Avoir une tumeur mesurable d'au moins un cm dans son plus grand diamètre.
3. Évalué cliniquement comme candidat à une lobectomie à visée curative ou à une procédure plus large (par ex. bilobectomie, pneumonectomie, lobectomie avec segmentectomie, etc.).
4. Est disposé à subir une procédure visant à prélever du tissu tumoral pour un diagnostic pathologique et pour des études corrélatives de recherche.
5. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
6. Avoir > 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
7. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.

8. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

   Tableau 1 : Fonction organique adéquate Valeurs de laboratoire Système Valeur de laboratoire Hématologique Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=1 500 /mcL Plaquettes>=100 000 /mcL Hémoglobine>= 9 g/dL ou >=5,6 mmol/L RénalCréatinine sérique OU Créatinine mesurée ou calculée clairance (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl) <=1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU >=60 mL/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel Bilirubine totale sérique hépatique <=1,5 X LSN OU Bilirubine directe <= LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) <= 2,5 X LSN OU Coagulation International Normalized Ratio (INR) ou Temps de prothrombine (PT) Temps partiel de thromboplastine activé (aPTT ) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants <= 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants aLa clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

9. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (section de référence 5.7.2). Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
11. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Emphysème pulmonaire sévère avec un risque significativement élevé de complications dangereuses d'une biopsie d'une lésion pulmonaire.
2. Prévision postopératoire (PPO)-FEV1 ou PPO-DLCO < 30 % (calculée en fonction de l'âge, du sexe, du poids, de la taille et de l'opération prévue du patient).
3. A un diagnostic connu d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
4. A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire <= grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
5. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie (en plus dans le cadre d'un traitement curatif pour une autre tumeur maligne, complété 5 ans ou plus avant le recrutement pour étudier).
6. A une malignité active supplémentaire connue. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le TCC de la vessie de bas grade ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif. Des antécédents d'autres tumeurs malignes peuvent être autorisés à condition qu'au moins cinq ans se soient écoulés depuis la fin d'un traitement potentiellement curatif.
7. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude.
8. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
9. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
10. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
11. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
12. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
13. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
14. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
15. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
16. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
17. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.