Anti PD-1 Trattamento neo-adiuvante per NSCLC (MK3475-223)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi clinica o patologica di NSCLC resecabile precoce stadio I-II (AJCC versione 7).
2. Avere un tumore misurabile di almeno un cm nel suo diametro maggiore.
3. Valutato clinicamente come candidato per lobectomia con intento curativo o procedura più ampia (ad es. bilobectomia, pneumonectomia, lobectomia con segmentectomia, ecc.).
4. È disposto a sottoporsi a una procedura finalizzata al prelievo di tessuto tumorale per la diagnosi patologica e per studi correlati alla ricerca.
5. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
6. Avere > 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
7. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

   Tabella 1: Funzionalità organica adeguata Valori di laboratorio Valore di laboratorio del sistema Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1.500 /mcL Piastrine>=100.000 / mcL Emoglobina>= 9 g/dL o >=5,6 mmol/L Renale Creatinina sierica OPPURE Creatinina misurata o calcolata clearance (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) <=1,5 X limite superiore della norma (ULN) O >=60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale Bilirubina totale del siero epatico <=1,5 X ULN O Bilirubina diretta <= ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT) <= 2,5 X ULN O Rapporto normalizzato internazionale della coagulazione (INR) o tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ) ≤ 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti <=1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti aLa clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

9. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 5.7.2). I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
11. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Enfisema polmonare grave con un rischio significativamente elevato di complicanze pericolose da una biopsia di una lesione polmonare.
2. Previsione post-operatoria (PPO)-FEV1 o PPO-DLCO < 30% (calcolata in base all'età, al sesso, al peso, all'altezza e all'operazione pianificata del paziente).
3. - Ha una diagnosi nota di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
4. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè <= grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
5. - Ha avuto in precedenza chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia (oltre che come parte di un trattamento curativo per un diverso tumore maligno, completato 5 anni o più prima del reclutamento nello studio).
6. Ha un tumore maligno attivo aggiuntivo noto. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il TCC della vescica di basso grado o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa. La storia di altri tumori maligni può essere consentita a condizione che siano trascorsi almeno cinque anni dal completamento di una terapia potenzialmente curativa.
7. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
8. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
11. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
12. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
13. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
14. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
15. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
16. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
17. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.