Анти-PD-1 неоадъювантное лечение НМРЛ (MK3475-223)

Критерии включения:

1. Клинический или патологоанатомический диагноз раннего операбельного НМРЛ I-II стадии (AJCC версия 7).
2. Иметь измеримую опухоль размером не менее одного см в наибольшем диаметре.
3. Клинически оценивается как кандидат на лечебную лобэктомию или более крупную операцию (например, билобэктомия, пневмонэктомия, лобэктомия с сегментэктомией и др.).
4. Готов пройти процедуру, направленную на забор опухолевой ткани для патологоанатомической диагностики и проведения коррелятивных исследований.
5. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
6. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
7. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

8. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

   Таблица 1: Адекватная функция органов Лабораторные показатели Система Лабораторные показатели Гематологические Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >=1500/мкл Тромбоциты>=100000/мкл Гемоглобин>= 9 г/дл или >=5,6 ммоль/л РенальныйСывороточный креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный креатинин клиренс (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) <=1,5 X верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ >=60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина >1,5 X ВГН учреждения Общий билирубин в сыворотке печени <=1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин <= ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <= 2,5 X ВГН ИЛИ Коагуляция Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ) ≤ 1,5 X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов <= 1,5 X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.

9. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 5.7.2). Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
11. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Тяжелая эмфизема легких со значительно повышенным риском опасных осложнений при биопсии пораженного участка легкого.
2. Прогнозируемый послеоперационный (PPO)-FEV1 или PPO-DLCO < 30% (рассчитывается на основе возраста, пола, веса, роста пациента и планируемой операции).
3. Имеет известный диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
4. Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. Е. <= Степень 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
5. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию (кроме того, как часть лечебного лечения другого злокачественного новообразования, пройденного за 5 или более лет до включения в исследование).
6. Имеет известное дополнительное активное злокачественное новообразование. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, низкодифференцированный карциноматоз мочевого пузыря или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии. История других злокачественных новообразований может быть разрешена при условии, что прошло не менее пяти лет после завершения потенциально излечивающей терапии.
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
8. Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
10. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
11. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
12. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
13. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
14. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
15. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
16. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
17. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.