Tratamiento Neoadyuvante Anti PD-1 para NSCLC (MK3475-223)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico clínico o patológico de NSCLC resecable temprano en estadio I-II (AJCC versión 7).
2. Tener un tumor medible de al menos un cm en su diámetro más grande.
3. Evaluado clínicamente para ser candidato a lobectomía con intención curativa o a un procedimiento más amplio (p. bilobectomía, neumonectomía, lobectomía con segmentectomía, etc.).
4. Está dispuesto a someterse a un procedimiento destinado a recolectar tejido tumoral para diagnóstico patológico y para estudios correlativos de investigación.
5. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
6. Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
7. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.

8. Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1, todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

   Tabla 1: Sistema de valores de laboratorio de función de órganos adecuados Valor de laboratorio Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500 /mcL Plaquetas >=100 000 / mcL Hemoglobina >= 9 g/dL o >=5,6 mmol/L RenalSerum creatinina O Creatinina medida o calculada aclaramiento (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) <=1,5 X límite superior normal (LSN) O >=60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina >1,5 X LSN institucional Bilirrubina total en suero hepático <=1,5 X ULN O Bilirrubina directa <= ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN AST (SGOT) y ALT (SGPT) <= 2,5 X ULN O Relación normalizada internacional de coagulación (INR) o tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ) ≤ 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes <=1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes a El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

9. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 5.7.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
11. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfisema pulmonar grave con un riesgo significativamente elevado de complicaciones peligrosas a partir de una biopsia de una lesión pulmonar.
2. FEV1 postoperatorio previsto (PPO) o PPO-DLCO < 30% (calculado en función de la edad, el sexo, el peso, la altura y la operación planificada del paciente).
3. Tiene un diagnóstico conocido de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
4. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, <= Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
5. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia (además de como parte de un tratamiento curativo para una neoplasia maligna diferente, completó 5 años o más antes del reclutamiento para el estudio).
6. Tiene una malignidad activa adicional conocida. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el TCC de vejiga de bajo grado o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa. Se pueden permitir antecedentes de otras neoplasias malignas siempre que hayan pasado al menos cinco años desde la finalización de una terapia potencialmente curativa.
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
8. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
10. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
11. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
12. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
13. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
14. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
15. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
16. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
17. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.