Anti PD-1 Neoadiuwantowe leczenie NSCLC (MK3475-223)

Kryteria przyjęcia:

1. Kliniczna lub patologiczna diagnoza wczesnego resekcyjnego NSCLC w stadium I-II (AJCC wersja 7).
2. Mieć mierzalny guz o co najmniej 1 cm w największej średnicy.
3. Klinicznie oceniony jako kandydat do lobektomii z zamiarem wyleczenia lub większej procedury (np. bilobektomia, pneumonektomia, lobektomia z segmentektomią itp.).
4. Jest chętny do poddania się zabiegowi, którego celem jest pobranie tkanki nowotworowej do diagnostyki patomorfologicznej oraz badań korelacyjnych.
5. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
6. Mieć > 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
7. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.

8. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

   Tabela 1: Wartości laboratoryjne odpowiednich funkcji narządów Wartość laboratoryjna systemu Wartość hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1500 /mcL Płytki krwi>=100 000 /mcL Hemoglobina>= 9 g/dl lub >=5,6 mmol/l Kreatynina w surowicy nerkowej LUB Kreatynina zmierzona lub obliczona klirens (GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl) <=1,5 X górna granica normy (GGN) LUB >=60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce ULN Bilirubina całkowita w surowicy wątrobowej <=1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia <= GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) <= 2,5 X GGN LUB Międzynarodowy współczynnik znormalizowany krzepnięcia (INR) lub czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT ) ≤ 1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych <=1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów aKlirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem obowiązującym w placówce.

9. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (patrz sekcja 5.7.2). Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
11. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka rozedma płuc ze znacznie podwyższonym ryzykiem niebezpiecznych powikłań po biopsji zmiany w płucu.
2. Przewidywane pooperacyjne (PPO)-FEV1 lub PPO-DLCO < 30% (obliczone na podstawie wieku, płci, masy ciała, wzrostu i planowanej operacji).
3. Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
4. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj.
5. Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię (poza leczeniem innego nowotworu złośliwego, ukończył co najmniej 5 lat przed rekrutacją na studia).
6. Ma znany dodatkowy aktywny nowotwór złośliwy. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, TCC pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii. Historia innych nowotworów złośliwych może być dopuszczona pod warunkiem, że minęło co najmniej pięć lat od zakończenia potencjalnie leczniczej terapii.
7. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.
8. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
10. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
11. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
12. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
13. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
14. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
15. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
16. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
17. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.