Tratamento neoadjuvante anti PD-1 para NSCLC (MK3475-223)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico clínico ou patológico de NSCLC ressecável precoce estágio I-II (AJCC versão 7).
2. Ter tumor mensurável de pelo menos um cm em seu maior diâmetro.
3. Avaliado clinicamente como candidato a lobectomia com intenção curativa ou procedimento maior (por exemplo, bilobectomia, pneumonectomia, lobectomia com segmentectomia, etc).
4. Está disposto a se submeter a um procedimento destinado a coletar tecido tumoral para diagnóstico patológico e para estudos correlatos de pesquisa.
5. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
6. Ter mais de 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
7. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.

8. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento.

   Tabela 1: Valores laboratoriais adequados da função do órgão Sistema Valor laboratorial Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1.500 /mcL Plaquetas>=100.000 / mcL Hemoglobina>= 9 g/dL ou >=5,6 mmol/L RenalSerum creatinina OU Creatinina medida ou calculada depuração (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) <=1,5 X limite superior do normal (LSN) OU >=60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional Soro hepático bilirrubina total <=1,5 X LSN OU Bilirrubina direta <= LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN AST (SGOT) e ALT (SGPT) <= 2,5 X LSN OU Coagulação Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ) ≤ 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes <=1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes aA depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez sérica negativa dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de referência 5.7.2). Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
11. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. Enfisema pulmonar grave com risco significativamente elevado de complicações perigosas de uma biópsia de uma lesão pulmonar.
2. Pós-operatório previsto (PPO)-FEV1 ou PPO-DLCO < 30% (calculado com base na idade, sexo, peso, altura e operação planejada do paciente).
3. Tem um diagnóstico conhecido de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
4. Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, <= Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
5. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia (além de como parte de um tratamento curativo para uma malignidade diferente, completou 5 anos ou mais antes do recrutamento para o estudo).
6. Tem uma malignidade ativa adicional conhecida. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, CCT da bexiga de baixo grau ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa. A história de outras doenças malignas pode ser permitida desde que pelo menos cinco anos tenham se passado desde a conclusão de uma terapia potencialmente curativa.
7. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
8. Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
9. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
10. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
11. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
12. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
13. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
14. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
15. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
16. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
17. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.