Neoadjuvante Anti-PD-1-Behandlung für NSCLC (MK3475-223)

Einschlusskriterien:

1. Klinische oder pathologische Diagnose eines frühen resektablen NSCLC im Stadium I–II (AJCC Version 7).
2. Sie haben einen messbaren Tumor mit einem größten Durchmesser von mindestens einem cm.
3. Klinisch als Kandidat für eine Lobektomie mit kurativer Absicht oder einen größeren Eingriff (z. B. Bilobektomie, Pneumonektomie, Lobektomie mit Segmentektomie usw.).
4. Ist bereit, sich einem Verfahren zu unterziehen, bei dem Tumorgewebe für die pathologische Diagnose und für korrelative Forschungsstudien entnommen wird.
5. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
6. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
7. Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala.

8. Zeigen Sie eine ausreichende Organfunktion gemäß Tabelle 1 an. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden.

   Tabelle 1: Laborwerte für angemessene Organfunktion Systemlaborwert Hämatologische Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1.500 /mcL Thrombozyten >=100.000 /mcL Hämoglobin >= 9 g/dL oder >=5,6 mmol/L NierenSerum-Kreatinin ODER Gemessenes oder berechnetes Kreatinin Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) <=1,5 X Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER >=60 ml/min für Personen mit Kreatininspiegeln > 1,5 X institutioneller ULN Gesamtbilirubin im Leberserum <=1,5 X ULN ODER direktes Bilirubin <= ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT) <= 2,5 X ULN ODER Koagulation International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT). ) ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung liegen von Antikoagulanzien sollte die Kreatinin-Clearance nach institutionellem Standard berechnet werden.

9. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten (siehe Abschnitt 5.7.2). Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
11. Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Schweres Lungenemphysem mit deutlich erhöhtem Risiko gefährlicher Komplikationen durch eine Biopsie einer Lungenläsion.
2. Voraussichtlicher postoperativer (PPO)-FEV1 oder PPO-DLCO < 30 % (berechnet basierend auf Alter, Geschlecht, Gewicht, Größe und geplanter Operation des Patienten).
3. Hat eine bekannte Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
4. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 zuvor einen monoklonalen Antikörper gehabt oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht erholt (d. h. <= Grad 1 oder zu Studienbeginn).
5. Hat sich zuvor einer Chemotherapie, einer gezielten Therapie mit kleinen Molekülen oder einer Strahlentherapie unterzogen (außer im Rahmen einer kurativen Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung, die mindestens 5 Jahre vor der Rekrutierung für das Studium abgeschlossen wurde).
6. Hat eine bekannte zusätzliche aktive bösartige Erkrankung. Ausnahmen umfassen Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, niedriggradiges Blasen-TCC oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde. Die Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen kann zulässig sein, sofern seit Abschluss einer potenziell kurativen Therapie mindestens fünf Jahre vergangen sind.
7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung. Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Personen mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter. Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Personen mit einer durch Hormonersatz stabilen Hypothyreose oder einem Sjörgen-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
8. Es liegen Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis vor.
9. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
10. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
11. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
12. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung.
13. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder) erhalten alle anderen Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
15. Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
17. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.