Anti PD-1 neoadjuvantní léčba pro NSCLC (MK3475-223)

Kritéria pro zařazení:

1. Klinická nebo patologická diagnóza časného resekovatelného NSCLC stadia I-II (AJCC verze 7).
2. Mít měřitelný nádor o velikosti alespoň 1 cm v jeho největším průměru.
3. Klinicky hodnoceno jako kandidát na kurativní lobektomii nebo větší výkon (např. bilobektomie, pneumonektomie, lobektomie se segmentektomií atd.).
4. Je ochoten podstoupit proceduru zaměřenou na odběr nádorové tkáně pro patologickou diagnostiku a pro výzkumné korelativní studie.
5. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
6. Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
7. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.

8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

   Tabulka 1: Laboratorní hodnoty adekvátní orgánové funkce Laboratorní hodnota systému Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 500 /mcL Trombocyty>=100 000 / mcL Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >=5,6 mmol/L RenalSerum kreatinin NEBO vypočtený kreatinin clearance (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) <=1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO >=60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku celkového bilirubinu v jaterním séru v ústavní normě <=1,5 násobek ULN NEBO Přímý bilirubin <= ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) <= 2,5 X ULN NEBO Koagulační mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT ) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií <=1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií a Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle standardu instituce.

9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
10. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní medikace (Referenční část 5.7.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
11. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Těžký plicní emfyzém s výrazně zvýšeným rizikem nebezpečných komplikací z biopsie plicní léze.
2. Predikovaná pooperační (PPO)-FEV1 nebo PPO-DLCO < 30 % (podle výpočtu na základě věku, pohlaví, hmotnosti, výšky a plánované operace pacienta).
3. Má známou diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
4. Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. <= stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými před více než 4 týdny.
5. Prošel předchozí chemoterapií, cílenou terapií malými molekulami nebo radiační terapií (kromě toho jako součást kurativní léčby jiné malignity, absolvoval 5 nebo více let před náborem ke studiu).
6. Má známou další aktivní malignitu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, TCC močového měchýře nízkého stupně nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií. Anamnéza jiných malignit může být povolena za předpokladu, že od ukončení potenciálně kurativní terapie uplynulo alespoň pět let.
7. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
8. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
10. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
11. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
12. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
13. byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
14. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
15. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
16. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
17. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.