Gemcitabinhydrochlorid, cisplatin og AGS-003-BLD til behandling af patienter med muskelinvasiv blærekræft, der gennemgår kirurgi
14. november 2017 opdateret af: Mayo Clinic
Pilotundersøgelse af Gemcitabin og Cisplatin Plus AGS-003-BLD hos patienter med muskelinvasiv blærekræft, der gennemgår neoadjuverende cisplatin-baseret kemoterapi
Dette kliniske pilotforsøg undersøger, hvor godt gemcitabinhydrochlorid, cisplatin og AGS-003-BLD virker ved behandling af patienter med blærekræft, der har spredt sig til musklen, og som er under operation.
Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom gemcitabinhydrochlorid og cisplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.
Vacciner lavet af en persons tumorceller kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller.
Indgivelse af gemcitabinhydrochlorid, cisplatin og AGS-003-BLD før operation kan gøre tumoren mindre og reducere mængden af væv, der skal fjernes ved operation.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At vurdere immunogeniciteten af AGS-003-BLD hos personer med muskelinvasiv blærecancer.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At vurdere 1-års sygdomsfri overlevelsesrate for patienter med muskelinvasiv blærekræft, som modtager cisplatin/gemcitabin kemoterapi plus AGS-003-BLD.
II. For at bestemme tiden til den første metastatiske læsion. III. At udforske den sygdomsfrie og overordnede overlevelse af patienter behandlet med denne behandlingskombination.
IV. At evaluere den patologiske fuldstændige respons (pCR) rate og identificere enhver aktivitet af denne behandlingskombination.
V. At evaluere toksiciteter og tolerabilitet forbundet med denne behandlingskombination.
VI. At vurdere succesraten for tumorfremskaffelse og AGS-003-BLD-produktion på >= 5 doser.
TERTIÆRE MÅL:
I. At evaluere forholdet mellem patologisk fuldstændig respons med ændringen i CD28+ T-celleniveauer.
II. At evaluere ændringen i hyppigheden af CD11a highPD-1+ CD8+ T-celler (og deres ekspression af Bim) i perifert blod.
OMRIDS:
NEOADJUVANT FASE: Patienter får gemcitabinhydrochlorid intravenøst (IV) på dag 1 og 8, AGS-003-BLD intradermalt (ID) på dag 1 og cisplatin IV på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne modtager derefter AGS-003-BLD ID på dag 1. Behandlingen gentages hver 14. dag i op til 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
KIRURGI: Patienter gennemgår cystektomi under kursus 8.
ADJUVANT FASE: Patienterne fortsætter med AGS-003-BLD ID på dag 1 af kursus 9. Behandlingen gentages hver 12. uge i op til 9 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 2 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- INKLUSIONSKRITERIER FØR REGISTRERING: Diagnose eller kliniske tegn på urothelial carcinom med klinisk stadium T2 eller større sygdom uden lymfeknudepåvirkning, hvor neoadjuverende kemoterapi af cisplatin og gemcitabin er indiceret
- INKLUSIONSKRITERIER FØR REGISTRERING: Planlagt til en transurethral resektion af blæretumor (TURBT)
- INKLUSIONSKRITERIER FØR REGISTRERING: Vær kandidat til radikal cystektomi
- INKLUSIONSKRITERIER FOR FORREGISTRERING: Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument for undersøgelsesdeltagelse
- INKLUSIONSKRITERIER FOR FORREGISTRERING: Villig til at indsende væv til påkrævet korrelativ forskning
- REGISTRERING INKLUSIONSKRITERIER
- TURBT gennemført
- Bekræftelse modtaget fra Argos Therapeutics, at ribonukleinsyre (RNA) med succes blev indsamlet fra TURBT-proceduren
- Vær en kandidat til radikal cystektomi
- Diagnose af urothelial carcinom med stadium T2 eller større sygdom uden lymfeknudepåvirkning, hvor neoadjuverende kemoterapi af cisplatin og gemcitabin er indiceret
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
- Blodpladetal >= 100.000/uL
- Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (UNL) eller =< 3 x institutionel UNL, hvis kendt Gilberts syndrom
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x UNL
- Alkalisk fosfatase =< 5 x UNL
- Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
- International normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 3,0 x UNL; BEMÆRK: antikoagulering er tilladt, hvis mål-INR =< 3,0 x UNL på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin i > 2 uger på registreringstidspunktet
- Beregnet kreatininclearance skal være >= 50 ml/min ved brug af den gældende Cockcroft-Gault formel
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke
- Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
- Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål
- Negativ serumgraviditetstest for kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
- I stand til at afholde sig fra at tage forbudte lægemidler, enten receptpligtige eller ikke-receptpligtige, under undersøgelsens behandlingsfase
Ekskluderingskriterier:
- GEN-REGISTRERING EXKLUSIONSKRITERIER
- Krav til systemiske kroniske immunsuppressive lægemidler eller systemiske kroniske kortikosteroider til aktiv(e) autoimmune lidelse(r) eller andre tilstande (f.eks.: reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematous, multipel sklerose, organtransplantationsmodtager osv.)
- Kendt manglende evne til at gennemgå neoadjuverende gemcitabin- og cisplatin-kombinationsbehandling på grund af allerede eksisterende medicinske tilstande efter den behandlende læges eller investigators mening
- Immunterapi =< 28 dage før præregistrering (f.eks. intravesikal Bacillus Calmette-Guerin [BCG])
Enhver af følgende tidligere behandlinger:
- Systemisk kemoterapi til blærekræft til enhver tid; BEMÆRK: intravesikal kemoterapi er tilladt
- Systemisk kemoterapi for andre maligne sygdomme =< 3 år før præregistrering
- REGISTRERING EXKLUSIONSKRITERIER
- Lymfeknudepositivt urotelialt karcinom
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene efter investigators mening
- Behandling med orale/systemiske kortikosteroider =< 14 dage før registrering, med undtagelse af topikale eller inhalerede steroider eller steroider givet med henblik på antiemetika under kemoterapi
- New York Heart Association klassifikation III eller IV kongestiv hjertesvigt
- Centralnervesystemet (CNS) metastaser eller anfaldsforstyrrelse
Enhver af følgende:
- Gravid kvinde
- Sygeplejerske kvinder
- Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
- Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendt til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse) med undtagelse af intravesikal terapi på tidspunktet for TURBT
- Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
- Klinisk signifikante infektioner inklusive human immundefektvirus (HIV), syfilis og aktiv hepatitis B eller C
- Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
- Tidligere malignitetshistorie =< 3 år før registrering, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet tidligt stadium af brystkræft, tilstrækkeligt behandlet livmoderhalskræft og ikke-metastatisk prostatacancer under klinisk kontrol som vurderet af behandlende læge eller investigator
- Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
- Anamnese med større operation eller traumatisk skade =< 28 dage før registrering eller andre større forventede procedurer, der kræver generel anæstesi under studiedeltagelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (gemcitabinhydrochlorid, cisplatin, AGS-003-BLD)
NEOADJUVANT FASE: Patienter får gemcitabinhydrochlorid IV på dag 1 og 8, AGS-003-BLD ID på dag 1 og cisplatin IV på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne modtager derefter AGS-003-BLD ID på dag 1. Behandlingen gentages hver 14. dag i op til 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. KIRURGI: Patienter gennemgår cystektomi under kursus 8. ADJUVANT FASE: Patienterne fortsætter med AGS-003-BLD ID på dag 1 af kursus 9. Behandlingen gentages hver 12. uge i op til 9 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. |
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå cystektomi
Andre navne:
Givet AGS-003-BLD ID
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i frekvensen af CD11a høj PD-1+ CD8+ T-celler
Tidsramme: Baseline, før systemisk terapi med kemoterapi
|
Beskrivende statistik (middel, standardafvigelse [sd], median, interkvartilområde [iqr]) vil blive brugt til at opsummere ændring fra baseline i frekvensen af CD11a høj PD-1+ CD8+ T-celler efter fem doser af AGS-003-BLD.
|
Baseline, før systemisk terapi med kemoterapi
|
|
Ændring i frekvensen af CD11a høj PD-1+ CD8+ T-celler
Tidsramme: Før 1. dosis AGS-003-Blærebehandling
|
Beskrivende statistik (middel, standardafvigelse [sd], median, interkvartilområde [iqr]) vil blive brugt til at opsummere ændring fra baseline i frekvensen af CD11a høj PD-1+ CD8+ T-celler efter fem doser af AGS-003-BLD.
|
Før 1. dosis AGS-003-Blærebehandling
|
|
Ændring i frekvensen af CD11a høj PD-1+ CD8+ T-celler
Tidsramme: Behandlingsbesøg 7 (cyklus 3) Efter 3. dosis AGS-003-Blærebehandling, op til 7 dage
|
Beskrivende statistik (middel, standardafvigelse [sd], median, interkvartilområde [iqr]) vil blive brugt til at opsummere ændring fra baseline i frekvensen af CD11a høj PD-1+ CD8+ T-celler efter fem doser af AGS-003-BLD.
|
Behandlingsbesøg 7 (cyklus 3) Efter 3. dosis AGS-003-Blærebehandling, op til 7 dage
|
|
Ændring i frekvensen af CD11a høj PD-1+ CD8+ T-celler
Tidsramme: Behandlingsbesøg 15 (cyklus 6) - Efter den 5. dosis neoadjuverende AGS-003-Blærebehandling, op til 14 dage
|
Beskrivende statistik (middel, standardafvigelse [sd], median, interkvartilområde [iqr]) vil blive brugt til at opsummere ændring fra baseline i frekvensen af CD11a høj PD-1+ CD8+ T-celler efter fem doser af AGS-003-BLD.
|
Behandlingsbesøg 15 (cyklus 6) - Efter den 5. dosis neoadjuverende AGS-003-Blærebehandling, op til 14 dage
|
|
Ændring i frekvensen af CD11a høj PD-1+ CD8+ T-celler
Tidsramme: Behandlingsbesøg 20 (cyklus 8) - Efter den 8. dosis (3. adjuvans) af AGS-003 - Blærebehandling, op til 12 uger
|
Beskrivende statistik (middel, standardafvigelse [sd], median, interkvartilområde [iqr]) vil blive brugt til at opsummere ændring fra baseline i frekvensen af CD11a høj PD-1+ CD8+ T-celler efter fem doser af AGS-003-BLD.
|
Behandlingsbesøg 20 (cyklus 8) - Efter den 8. dosis (3. adjuvans) af AGS-003 - Blærebehandling, op til 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1 års overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
2-års sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
2-års overlevelsesrate
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Sygdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Forekomst af uønskede hændelser vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events
Tidsramme: Op til 2 år
|
Den maksimale karakter for hver type bivirkning vil blive registreret for hver patient, og frekvenstabeller vil blive gennemgået for at bestemme mønstre for bivirkninger.
|
Op til 2 år
|
|
Fremstillingssuccesrate og vellykket fremstilling af > 5 doser og administration af 1 eller flere doser AGS-003-BLD
Tidsramme: Op 2 år
|
Beskrivende statistik (frekvenstabel) og histogram vil blive brugt til at opsummere succesraten.
|
Op 2 år
|
|
Andel af patologiske fuldstændige reaktioner
Tidsramme: Op til 2 år
|
Beskrivende statistik (frekvenstabel) og histogram vil blive brugt til at opsummere den patologiske fuldstændige responsrate.
|
Op til 2 år
|
|
Tid til første metastaserende læsion
Tidsramme: Tid fra randomisering til første genkendelse af metastaser, vurderet op til 2 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
|
Tid fra randomisering til første genkendelse af metastaser, vurderet op til 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i CD28+ T-celleniveau med patologisk fuldstændig respons
Tidsramme: Baseline op til 2 år
|
Beskrivende statistik (middelværdi, sd, median, iqr) og longitudinelle plots (råværdi, ændring og ændring i procent) vil blive brugt til at opsummere de korrelative endepunkter.
Yderligere analyse vil afhænge af mængden af modtaget data og vil primært være undersøgende.
|
Baseline op til 2 år
|
|
Ændring i hyppigheden af CD11a høje PD-1+ CD8+ T-celler (og deres ekspression af Bim) i perifert blod
Tidsramme: Baseline op til 2 år
|
Beskrivende statistik (middelværdi, sd, median, iqr) og longitudinelle plots (råværdi, ændring og ændring i procent) vil blive brugt til at opsummere de korrelative endepunkter.
Yderligere analyse vil afhænge af mængden af modtaget data og vil primært være undersøgende.
|
Baseline op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Brian Costello, Mayo Clinic
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
5. september 2017
Studieafslutning (Faktiske)
5. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. oktober 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. oktober 2016
Først opslået (Skøn)
25. oktober 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. november 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. november 2017
Sidst verificeret
1. oktober 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Karcinom
- Carcinom, overgangscelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gemcitabin
- Cisplatin
- Vacciner
Andre undersøgelses-id-numre
- MC1452 (Anden identifikator: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2016-01517 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .