手術を受ける筋肉浸潤性膀胱癌患者の治療における塩酸ゲムシタビン、シスプラチン、および AGS-003-BLD
2017年11月14日 更新者：Mayo Clinic
ネオアジュバントシスプラチンベースの化学療法を受けている筋肉浸潤性膀胱癌患者におけるゲムシタビンおよびシスプラチンとAGS-003-BLDのパイロット研究
このパイロット臨床試験では、ゲムシタビン塩酸塩、シスプラチン、および AGS-003-BLD が、筋肉に転移した膀胱がん患者および手術を受けている患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
化学療法で使用されるゲムシタビン塩酸塩やシスプラチンなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
人の腫瘍細胞から作られたワクチンは、体が効果的な免疫反応を構築して腫瘍細胞を殺すのに役立つ可能性があります。
ゲムシタビン塩酸塩、シスプラチン、AGS-003-BLD を手術前に投与すると、腫瘍が小さくなり、手術で切除する必要のある組織の量が減る可能性があります。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
主な目的:
I. 筋肉浸潤性膀胱癌の被験者における AGS-003-BLD の免疫原性を評価すること。
副次的な目的:
I. シスプラチン/ゲムシタビン化学療法と AGS-003-BLD を併用した筋層浸潤性膀胱癌患者の 1 年無病生存率を評価すること。
Ⅱ． 最初の転移病変までの時間を決定する。 III. この併用療法で治療された患者の無病生存率と全生存率を調査すること。
IV. 病理学的完全奏効（pCR）率を評価し、この治療の組み合わせの活動を特定します。
V. この併用療法に関連する毒性と忍容性を評価すること。
Ⅵ． 腫瘍調達の成功率とAGS-003-BLD生産の>= 5用量を評価すること。
三次目標:
I. 病的完全奏効と CD28+ T 細胞レベルの変化との関係を評価すること。
Ⅱ． 末梢血中の CD11a highPD-1+ CD8+ T 細胞の頻度の変化 (およびそれらの Bim の発現) を評価します。
概要：
NEOADJUVANT PHASE: 患者は 1 日目と 8 日目に塩酸ゲムシタビンを静脈内 (IV) に、1 日目に AGS-003-BLD を皮内 (ID) に、1 日目にシスプラチン IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 コースまで 21 日ごとに繰り返されます。 その後、患者は 1 日目に AGS-003-BLD ID を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 コースまで 14 日ごとに繰り返されます。
手術: 患者はコース 8 で膀胱切除術を受けます。
補助段階: 患者は 1 日目からコース 9 まで AGS-003-BLD ID を継続します。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 9 コースまで 12 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
介入
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 事前登録の選択基準: シスプラチンおよびゲムシタビンのネオアジュバント化学療法が必要な、臨床病期 T2 以上の疾患を伴う尿路上皮がんの診断または臨床徴候。
- 事前登録の選択基準: 膀胱腫瘍の経尿道的切除 (TURBT) の予定
- 事前登録の選択基準: 根治的膀胱切除術の候補者であること
- 事前登録の選択基準: 試験参加に関する署名および日付入りのインフォームド コンセント文書
- 事前登録の選択基準: 必要な相関研究のために組織を提出する意思がある
- 登録の包含基準
- TURBT無事終了
- Argos Therapeutics から受け取った、リボ核酸 (RNA) が TURBT 手順から正常に収集されたという検証
- 根治的膀胱切除術の候補になる
- シスプラチンとゲムシタビンのネオアジュバント化学療法が適応となる、リンパ節転移のない病期T2以上の疾患を伴う尿路上皮癌の診断
- -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / uL
- 血小板数 >= 100,000/uL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (UNL) または =< 3 x 施設の UNL (既知のギルバート症候群の場合)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x UNL
- アルカリホスファターゼ =< 5 x UNL
- ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
- 国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）=< 3.0 x UNL;注: ターゲット INR =< 3.0 x UNL の場合、安定した用量のワルファリンまたは安定した用量の低分子量ヘパリンを登録時に 2 週間以上使用した場合、抗凝固療法が許可されます
- 計算されたクレアチニン クリアランスは、該当する Cockcroft-Gault 式を使用して >= 50 ml/分でなければなりません
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
- -相関研究目的で組織および血液サンプルを喜んで提供する
- -生殖能力のある女性被験者の血清妊娠検査が陰性=登録の7日前、出産の可能性のある女性のみ
- -研究の治療段階で、処方箋または非処方箋のいずれかで禁止されている薬の服用を控えることができます
除外基準:
- 再登録除外基準
- -全身性慢性免疫抑制薬または全身性慢性コルチコステロイドの活動性自己免疫障害またはその他の状態に対する要件（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、臓器移植レシピエントなど）
- -治療中の医師または研究者の意見で、既存の病状のためにネオアジュバントゲムシタビンとシスプラチンの併用治療を受けることができないことがわかっている
- 免疫療法 = < 事前登録の 28 日前 (例: 膀胱内カルメット-ゲラン菌 [BCG])
以下の前治療のいずれか：
- いつでも膀胱癌の全身化学療法;注: 膀胱内化学療法は許可されています
- -他の悪性腫瘍に対する全身化学療法=事前登録の3年未満
- 登録除外基準
- リンパ節陽性の尿路上皮がん
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 治験責任医師の意見で研究要件の遵守を制限する
- -経口/全身コルチコステロイドによる治療=登録の14日前未満、局所または吸入ステロイドまたは化学療法中の制吐剤の目的で与えられたステロイドを除く
- ニューヨーク心臓協会分類 III または IV のうっ血性心不全
- 中枢神経系（CNS）転移または発作性疾患
次のいずれか:
- 妊娠中の女性
- 看護婦
- 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
- -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法（食品医薬品局[FDA]が承認していない適応症および研究調査の文脈で利用）TURBT時の膀胱内療法を除く
- -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、梅毒、活動性B型またはC型肝炎などの臨床的に重大な感染症
- -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る
- -悪性腫瘍の前歴=登録の3年前。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、適切に治療された早期乳がん、適切に治療された子宮頸がん、および臨床管理下にある非転移性前立腺がんを除きます。
- -心筋梗塞の病歴=登録前6か月未満、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
- -主要な手術または外傷の病歴=登録の28日前または研究参加中に全身麻酔を必要とする他の主要な予想される手順
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（塩酸ゲムシタビン、シスプラチン、AGS-003-BLD）
NEOADJUVANT PHASE: 患者は 1 日目と 8 日目に塩酸ゲムシタビン IV、1 日目に AGS-003-BLD ID、1 日目にシスプラチン IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 コースまで 21 日ごとに繰り返されます。 その後、患者は 1 日目に AGS-003-BLD ID を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 コースまで 14 日ごとに繰り返されます。 手術: 患者はコース 8 で膀胱切除術を受けます。 補助段階: 患者は 1 日目からコース 9 まで AGS-003-BLD ID を継続します。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 9 コースまで 12 週間ごとに繰り返されます。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
膀胱切除術を受ける
他の名前：
AGS-003-BLD ID付与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD11a 高 PD-1+ CD8+ T 細胞の頻度の変化
時間枠：ベースライン、化学療法による全身療法前
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記述統計 (平均、標準偏差 [sd]、中央値、四分位範囲 [iqr]) を使用して、AGS-003-BLD の 5 回投与後の CD11a 高 PD-1+ CD8+ T 細胞の頻度のベースラインからの変化を要約します。
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ベースライン、化学療法による全身療法前
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CD11a 高 PD-1+ CD8+ T 細胞の頻度の変化
時間枠：AGS-003-膀胱療法の初回投与前
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記述統計 (平均、標準偏差 [sd]、中央値、四分位範囲 [iqr]) を使用して、AGS-003-BLD の 5 回投与後の CD11a 高 PD-1+ CD8+ T 細胞の頻度のベースラインからの変化を要約します。
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AGS-003-膀胱療法の初回投与前
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CD11a 高 PD-1+ CD8+ T 細胞の頻度の変化
時間枠：治療通院 7 (サイクル 3) AGS-003 膀胱療法の 3 回目の投与後、最大 7 日間
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記述統計 (平均、標準偏差 [sd]、中央値、四分位範囲 [iqr]) を使用して、AGS-003-BLD の 5 回投与後の CD11a 高 PD-1+ CD8+ T 細胞の頻度のベースラインからの変化を要約します。
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治療通院 7 (サイクル 3) AGS-003 膀胱療法の 3 回目の投与後、最大 7 日間
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CD11a 高 PD-1+ CD8+ T 細胞の頻度の変化
時間枠：治療通院 15 (サイクル 6) - ネオアジュバント AGS-003-膀胱療法の 5 回目の投与後、最大 14 日間
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記述統計 (平均、標準偏差 [sd]、中央値、四分位範囲 [iqr]) を使用して、AGS-003-BLD の 5 回投与後の CD11a 高 PD-1+ CD8+ T 細胞の頻度のベースラインからの変化を要約します。
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治療通院 15 (サイクル 6) - ネオアジュバント AGS-003-膀胱療法の 5 回目の投与後、最大 14 日間
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CD11a 高 PD-1+ CD8+ T 細胞の頻度の変化
時間枠：治療通院 20 (サイクル 8) - AGS-003 の 8 回目の投与 (3 回目のアジュバント) 後 - 膀胱療法、最大 12 週間
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記述統計 (平均、標準偏差 [sd]、中央値、四分位範囲 [iqr]) を使用して、AGS-003-BLD の 5 回投与後の CD11a 高 PD-1+ CD8+ T 細胞の頻度のベースラインからの変化を要約します。
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治療通院 20 (サイクル 8) - AGS-003 の 8 回目の投与 (3 回目のアジュバント) 後 - 膀胱療法、最大 12 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年生存率
時間枠：1年
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1年
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2年無病生存率
時間枠：2年
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2年
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2年生存率
時間枠：2年
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2年
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無病生存率
時間枠：1年
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1年
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国立がん研究所によって評価された有害事象の発生率 有害事象の共通用語基準
時間枠：2年まで
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各タイプの有害事象の最大グレードが患者ごとに記録され、頻度表がレビューされて有害事象のパターンが決定されます。
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2年まで
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AGS-003-BLDの5回以上の投与および1回以上の投与の製造成功率および製造の成功
時間枠：2歳まで
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記述統計 (度数表) とヒストグラムを使用して、成功率を要約します。
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2歳まで
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病理学的完全奏効の割合
時間枠：2年まで
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記述統計（度数表）とヒストグラムを使用して、病理学的完全奏効率を要約します。
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2年まで
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最初の転移病変までの時間
時間枠：無作為化から転移の最初の認識までの時間、最大 2 年間評価
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Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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無作為化から転移の最初の認識までの時間、最大 2 年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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病理学的完全奏効によるCD28 + T細胞レベルの変化
時間枠：2年までのベースライン
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記述統計 (平均値、標準偏差、中央値、iqr) と縦方向のプロット (生の値、変化、パーセンテージでの変化) を使用して、相関エンドポイントを要約します。
さらなる分析は、受信したデータの量に依存し、主に探索的です。
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2年までのベースライン
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末梢血中の CD11a 高 PD-1+ CD8+ T 細胞の頻度 (および Bim の発現) の変化
時間枠：2年までのベースライン
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記述統計 (平均値、標準偏差、中央値、iqr) と縦方向のプロット (生の値、変化、パーセンテージでの変化) を使用して、相関エンドポイントを要約します。
さらなる分析は、受信したデータの量に依存し、主に探索的です。
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2年までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月1日
一次修了 (実際)
2017年9月5日
研究の完了 (実際)
2017年9月5日
試験登録日
最初に提出
2016年10月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月24日
最初の投稿 (見積もり)
2016年10月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月14日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。