Gemcitabine-hidroklorid, ciszplatin és AGS-003-BLD izom-invazív hólyagrákos, műtéten áteső betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• ELŐREGISZTRÁCIÓS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI: T2 vagy magasabb klinikai stádiumú betegséggel járó uroteliális karcinóma diagnózisa vagy klinikai tünetei nyirokcsomó-érintés nélkül, ha ciszplatin és gemcitabin neoadjuváns kemoterápiája javasolt
• ELŐREGISZTRÁCIÓS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI: Hólyagdaganat transzuretrális reszekciójára (TURBT) tervezett
• ELŐREGISZTRÁCIÓS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI: Legyen jelölt radikális cisztectomiára
• ELŐREGISZTRÁCIÓS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI: Aláírt és keltezett beleegyező dokumentum a vizsgálatban való részvételhez
• ELŐREGISZTRÁCIÓS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI: Hajlandó szövetet benyújtani a szükséges korrelatív kutatáshoz
• A REGISZTRÁCIÓS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI
• A TURBT sikeresen befejeződött
• Az Argos Therapeutics-tól igazolás érkezett arról, hogy a ribonukleinsav (RNS) sikeresen begyűjtött a TURBT eljárásból
• Legyen jelölt a radikális cisztectomiára
• Urotheliális karcinóma diagnosztizálása T2 vagy magasabb stádiumú betegséggel nyirokcsomó-érintés nélkül, ahol ciszplatin és gemcitabin neoadjuváns kemoterápia javasolt
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Thrombocytaszám >= 100 000/uL
• Összes bilirubin =< 1,5 x intézményi felső normál határ (UNL) vagy =< 3 x intézményi UNL, ha ismert Gilbert-szindróma
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x UNL
• Alkáli foszfatáz =< 5 x UNL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) =< 3,0 x UNL; MEGJEGYZÉS: az antikoaguláció megengedett, ha a cél INR = < 3,0 x UNL stabil dózisú warfarin vagy stabil dózisú kis molekulatömegű heparin mellett több mint 2 hétig a regisztráció időpontjában
• A számított kreatinin-clearance-nek >= 50 ml/percnek kell lennie a vonatkozó Cockcroft-Gault képlet alapján
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• Képes írásos beleegyezés megadására
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására
• Szövet- és vérmintákat hajlandó biztosítani korrelatív kutatási célokra
• Negatív szérum terhességi teszt reproduktív potenciállal rendelkező nőknél = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nőknél
• Képes tartózkodni a tiltott, akár vényköteles, akár vény nélkül kapható gyógyszerek szedésétől a vizsgálat kezelési szakaszában

Kizárási kritériumok:

• ÚJRAREGISZTRÁCIÓS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
• Szisztémás krónikus immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás krónikus kortikoszteroidok alkalmazása aktív autoimmun rendellenesség(ek) vagy egyéb állapotok (pl.: rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, sclerosis multiplex, szervátültetett betegek stb.) esetén.
• A kezelőorvos vagy a vizsgáló véleménye szerint a neoadjuváns gemcitabin és ciszplatin kombinációs kezelésre való alkalmatlanság a már meglévő egészségügyi állapot miatt
• Immunterápia = < 28 nappal az előzetes regisztráció előtt (pl. intravesicalis Bacillus Calmette-Guerin [BCG])

• Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

  • Szisztémás kemoterápia hólyagrák esetén bármikor; MEGJEGYZÉS: intravesicalis kemoterápia megengedett
  • Egyéb rosszindulatú daganatok szisztémás kemoterápiája = < 3 évvel az előzetes regisztráció előtt
• REGISZTRÁCIÓS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
• Nyirokcsomó-pozitív uroteliális karcinóma
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Orális/szisztémás kortikoszteroid kezelés = < 14 nappal a regisztráció előtt, kivéve a helyi vagy inhalációs szteroidokat, illetve a kemoterápia során hányáscsillapító céljára adott szteroidokat
• A New York Heart Association III. vagy IV. besorolása pangásos szívelégtelenség
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy görcsrohamok

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálati jellegű (nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság [FDA] által jóváhagyott indikációhoz és kutatási vizsgálat keretében alkalmazzák), kivéve a TURBT idején alkalmazott intravesicalis terápia
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Klinikailag jelentős fertőzések, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV), a szifiliszt és az aktív hepatitis B vagy C fertőzést
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
• Korábbi rosszindulatú daganatok száma = < 3 év a regisztráció előtt, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot, megfelelően kezelt korai stádiumú emlőrákot, megfelelően kezelt méhnyakrákot és nem áttétes prosztatarákot, klinikai ellenőrzés mellett, a kezelőorvos vagy a vizsgáló megítélése szerint
• Szívinfarktus a kórelőzményben = < 6 hónappal a regisztráció előtt, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák miatt
• Súlyos műtét vagy traumás sérülés anamnézisében = < 28 nappal a regisztráció vagy egyéb olyan jelentősebb várható beavatkozások előtt, amelyek általános érzéstelenítést igényelnek a vizsgálatban való részvétel során