Gemcitabinhydroklorid, cisplatin och AGS-003-BLD vid behandling av patienter med muskelinvasiv blåscancer som genomgår operation

Inklusionskriterier:

• INKLUSIONSKRITERIER FÖR FÖRREGISTRERING: Diagnos eller kliniska tecken på uroteliala karcinom med kliniskt stadium T2 eller högre sjukdom utan lymfkörtelpåverkan där neoadjuvant kemoterapi av cisplatin och gemcitabin är indicerat
• INKLUSIONSKRITERIER FÖR FÖRREGISTRERING: Planerad för en transuretral resektion av blåstumör (TURBT)
• INKLUSIONSKRITERIER FÖR FÖRREGISTRERING: Var en kandidat för radikal cystektomi
• INKLUSIONSKRITERIER FÖR FÖRREGISTRERING: Undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument för studiedeltagande
• INKLUSIONSKRITERIER FÖR FÖRREGISTRERING: Villig att skicka in vävnad för erforderlig korrelativ forskning
• INKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING
• TURBT har slutförts
• Verifiering från Argos Therapeutics att ribonukleinsyra (RNA) framgångsrikt samlats in från TURBT-proceduren
• Var en kandidat för radikal cystektomi
• Diagnos av uroteliala karcinom med stadium T2 eller högre sjukdom utan lymfkörtelpåverkan där neoadjuvant kemoterapi av cisplatin och gemcitabin är indicerat
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Trombocytantal >= 100 000/uL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (UNL) eller =< 3 x institutionell UNL om känt Gilberts syndrom
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x UNL
• Alkaliskt fosfatas =< 5 x UNL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 3,0 x UNL; OBS: antikoagulering är tillåten om mål-INR =< 3,0 x UNL på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin i > 2 veckor vid tidpunkten för registrering
• Beräknat kreatininclearance måste vara >= 50 ml/min med den tillämpliga Cockcroft-Gault-formeln
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för korrelativa forskningsändamål
• Negativt serumgraviditetstest för kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
• Kan avstå från att ta förbjudna läkemedel, antingen receptbelagda eller receptfria, under studiens behandlingsfas

Exklusions kriterier:

• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ÅTERREGISTRERING
• Krav på systemiska kroniska immunsuppressiva läkemedel eller systemiska kroniska kortikosteroider för aktiv(a) autoimmun(a) sjukdom(ar) eller andra tillstånd (t.ex.: reumatoid artrit, systemisk lupus erytematös, multipel skleros, organtransplantationsmottagare, etc.)
• Känd oförmåga att genomgå neoadjuvant gemcitabin- och cisplatinkombinationsbehandling på grund av redan existerande medicinska tillstånd enligt den behandlande läkarens eller utredarens uppfattning
• Immunterapi =< 28 dagar före förhandsregistrering (t.ex. intravesikal Bacillus Calmette-Guerin [BCG])

• Någon av följande tidigare terapier:

  • Systemisk kemoterapi för cancer i urinblåsan när som helst; OBS: intravesikal kemoterapi är tillåten
  • Systemisk kemoterapi för andra maligniteter =< 3 år före förhandsregistrering
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING
• Lymfkörtelpositivt urotelialt karcinom
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven enligt utredarens uppfattning
• Behandling med orala/systemiska kortikosteroider =< 14 dagar före registrering, med undantag för topikala eller inhalerade steroider eller steroider som ges i syfte att antiemetika under kemoterapi
• New York Heart Association klassificering III eller IV kongestiv hjärtsvikt
• Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller anfallsstörning

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA]-godkänd indikation och inom ramen för en forskningsundersökning) med undantag för intravesikal terapi vid tidpunkten för TURBT
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Kliniskt signifikanta infektioner inklusive humant immunbristvirus (HIV), syfilis och aktiv hepatit B eller C
• Får något annat undersökningsmedel som kan anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Tidigare malignitetshistoria =< 3 år före registrering, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, adekvat behandlad bröstcancer i tidigt stadium, adekvat behandlad livmoderhalscancer och icke-metastaserande prostatacancer under klinisk kontroll enligt bedömning av behandlande läkare eller utredare
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader före registrering, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
• Historik av större operation eller traumatisk skada =< 28 dagar före registrering eller andra större förväntade ingrepp som kräver generell anestesi under studiedeltagandet