Clorhidrato de gemcitabina, cisplatino y AGS-003-BLD en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular sometidos a cirugía

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA EL REGISTRO PREVIO: Diagnóstico o signos clínicos de carcinoma urotelial con enfermedad en estadio clínico T2 o superior sin afectación de los ganglios linfáticos cuando esté indicada la quimioterapia neoadyuvante de cisplatino y gemcitabina
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA EL REGISTRO PREVIO: Programado para una resección transuretral de tumor vesical (TURBT)
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA PREINSCRIPCIÓN: Ser candidato a cistectomía radical
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA EL REGISTRO PREVIO: Documento de consentimiento informado firmado y fechado para la participación en el estudio
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA EL REGISTRO PREVIO: Dispuesto a enviar tejido para la investigación correlativa requerida
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE REGISTRO
• TURBT completado con éxito
• Verificación recibida de Argos Therapeutics de que el ácido ribonucleico (ARN) se recolectó con éxito del procedimiento TURBT
• Ser candidato a cistectomía radical
• Diagnóstico de carcinoma urotelial con enfermedad en estadio T2 o mayor sin afectación de los ganglios linfáticos donde está indicada la quimioterapia neoadyuvante de cisplatino y gemcitabina
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (UNL) o =< 3 x UNL institucional si se conoce el síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x UNL
• Fosfatasa alcalina =< 5 x UNL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 3,0 x UNL; NOTA: se permite la anticoagulación si el INR objetivo = < 3,0 x UNL con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular durante > 2 semanas en el momento del registro
• El aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 50 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault aplicable
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación correlativos.
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres con potencial reproductivo = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Capaz de abstenerse de tomar medicamentos prohibidos, ya sea con receta o sin receta, durante la fase de tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE REINSCRIPCIÓN
• Requerimiento de medicamentos inmunosupresores crónicos sistémicos o corticosteroides crónicos sistémicos para trastornos autoinmunes activos u otras afecciones (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, receptor de trasplante de órganos, etc.)
• Incapacidad conocida para someterse a un tratamiento combinado neoadyuvante de gemcitabina y cisplatino debido a condiciones médicas preexistentes en opinión del médico tratante o del investigador
• Inmunoterapia =< 28 días antes del prerregistro (p. ej. Bacilo de Calmette-Guerin intravesical [BCG])

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • quimioterapia sistémica para el cáncer de vejiga en cualquier momento; NOTA: se permite la quimioterapia intravesical
  • Quimioterapia sistémica para otras neoplasias malignas = < 3 años antes del prerregistro
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE REGISTRO
• Carcinoma urotelial con ganglios linfáticos positivos
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio en opinión del investigador
• Tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos = < 14 días antes del registro, con la excepción de esteroides tópicos o inhalados o esteroides administrados como antieméticos durante la quimioterapia
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clasificación III o IV de la New York Heart Association
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o trastorno convulsivo

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación) con la excepción de la terapia intravesical en el momento de la TURBT
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Infecciones clínicamente significativas, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis y hepatitis B o C activa
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Historial previo de malignidad = < 3 años antes del registro, excepto por cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de mama en etapa temprana tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino tratado adecuadamente y cáncer de próstata no metastásico bajo control clínico según lo considere el médico tratante o el investigador
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Antecedentes de cirugía mayor o lesión traumática = < 28 días antes del registro u otros procedimientos importantes previstos que requieran anestesia general durante la participación en el estudio