Gemcitabina cloridrato, cisplatino e AGS-003-BLD nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo sottoposti a intervento chirurgico

Criterio di inclusione:

• CRITERI DI INCLUSIONE PRE-REGISTRAZIONE: Diagnosi o segni clinici di carcinoma uroteliale con malattia in stadio clinico T2 o superiore senza coinvolgimento linfonodale in cui è indicata la chemioterapia neoadiuvante di cisplatino e gemcitabina
• CRITERI DI INCLUSIONE PRE-REGISTRAZIONE: Programmato per una resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT)
• CRITERI DI INCLUSIONE PRE-REGISTRAZIONE: Essere un candidato per la cistectomia radicale
• CRITERI DI INCLUSIONE PRE-REGISTRAZIONE: Documento di consenso informato firmato e datato per la partecipazione allo studio
• CRITERI DI INCLUSIONE PRE-REGISTRAZIONE: Disponibilità a inviare tessuto per la ricerca correlativa richiesta
• CRITERI DI INCLUSIONE DELL'ISCRIZIONE
• TURBT completato con successo
• Verifica ricevuta da Argos Therapeutics che l'acido ribonucleico (RNA) è stato raccolto con successo dalla procedura TURBT
• Essere un candidato per la cistectomia radicale
• Diagnosi di carcinoma uroteliale con malattia in stadio T2 o superiore senza coinvolgimento linfonodale in cui è indicata la chemioterapia neoadiuvante di cisplatino e gemcitabina
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Conta piastrinica >= 100.000/uL
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite normale superiore istituzionale (UNL) o =< 3 x UNL istituzionale se nota Sindrome di Gilbert
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x UNL
• Fosfatasi alcalina =< 5 x UNL
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 3,0 x UNL; NOTA: l'anticoagulazione è consentita se l'INR target =< 3,0 x UNL con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare per > 2 settimane al momento della registrazione
• La clearance della creatinina calcolata deve essere >= 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault applicabile
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Capacità di fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue per scopi di ricerca correlativa
• Test di gravidanza su siero negativo per soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
• In grado di astenersi dall'assumere droghe proibite, con o senza prescrizione medica, durante la fase di trattamento dello studio

Criteri di esclusione:

• CRITERI DI ESCLUSIONE DA REISCRIZIONE
• Requisito di farmaci immunosoppressori cronici sistemici o corticosteroidi cronici sistemici per disturbi autoimmuni attivi o altre condizioni (ad esempio: artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, ricevente di trapianto di organi, ecc.)
• Incapacità nota di sottoporsi a trattamento di combinazione neoadiuvante con gemcitabina e cisplatino a causa di condizioni mediche preesistenti secondo il parere del medico curante o dello sperimentatore
• Immunoterapia =< 28 giorni prima della pre-registrazione (ad es. intravescicale Bacillus Calmette-Guerin [BCG])

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Chemioterapia sistemica per il cancro della vescica in qualsiasi momento; NOTA: è consentita la chemioterapia intravescicale
  • Chemioterapia sistemica per altri tumori maligni = < 3 anni prima della pre-registrazione
• CRITERI DI ESCLUSIONE DALL'ISCRIZIONE
• Carcinoma uroteliale linfonodale positivo
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore
• Trattamento con corticosteroidi orali/sistemici =< 14 giorni prima della registrazione, ad eccezione di steroidi topici o inalatori o steroidi somministrati a scopo antiemetico durante la chemioterapia
• Insufficienza cardiaca congestizia classificata dalla New York Heart Association III o IV
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o disturbo convulsivo

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Altra chemioterapia, immunoterapia, radioterapia concomitante o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca) ad eccezione della terapia intravescicale al momento della TURBT
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Infezioni clinicamente significative tra cui il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), la sifilide e l'epatite attiva B o C
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Storia precedente di malignità = < 3 anni prima della registrazione, ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma mammario in fase iniziale adeguatamente trattato, carcinoma cervicale adeguatamente trattato e carcinoma prostatico non metastatico sotto controllo clinico come ritenuto dal medico curante o dallo sperimentatore
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Storia di interventi chirurgici maggiori o lesioni traumatiche = < 28 giorni prima della registrazione o altre procedure importanti previste che richiedono anestesia generale durante la partecipazione allo studio