Gemcitabinhydrochlorid, Cisplatin und AGS-003-BLD bei der Behandlung von Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs, die sich einer Operation unterziehen

Einschlusskriterien:

• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE VORREGISTRIERUNG: Diagnose oder klinische Anzeichen eines Urothelkarzinoms im klinischen Stadium T2 oder höher ohne Lymphknotenbefall, wenn eine neoadjuvante Chemotherapie mit Cisplatin und Gemcitabin indiziert ist
• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE VORREGISTRIERUNG: Geplant für eine transurethrale Resektion eines Blasentumors (TURBT)
• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE VORREGISTRIERUNG: Seien Sie ein Kandidat für eine radikale Zystektomie
• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE VORREGISTRIERUNG: Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung für die Teilnahme an der Studie
• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE VORREGISTRIERUNG: Bereit, Gewebe für die erforderliche korrelative Forschung einzureichen
• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG
• TURBT erfolgreich abgeschlossen
• Von Argos Therapeutics erhaltene Bestätigung, dass Ribonukleinsäure (RNA) erfolgreich aus dem TURBT-Verfahren gewonnen wurde
• Sei ein Kandidat für eine radikale Zystektomie
• Diagnose eines Urothelkarzinoms im Stadium T2 oder höher ohne Lymphknotenbefall, wenn eine neoadjuvante Chemotherapie mit Cisplatin und Gemcitabin indiziert ist
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Thrombozytenzahl >= 100.000/uL
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle obere Normalgrenze (UNL) oder = < 3 x institutionelle UNL bei bekanntem Gilbert-Syndrom
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x UNL
• Alkalische Phosphatase = < 5 x UNL
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• International normalisierte Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 3,0 x UNL; HINWEIS: Eine Antikoagulation ist erlaubt, wenn die Ziel-INR = < 3,0 x UNL bei einer stabilen Dosis Warfarin oder bei einer stabilen Dosis niedermolekularen Heparins für > 2 Wochen zum Zeitpunkt der Registrierung ist
• Die errechnete Kreatinin-Clearance muss >= 50 ml/min unter Verwendung der anwendbaren Cockcroft-Gault-Formel sein
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Bereit, Gewebe- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• In der Lage, während der Behandlungsphase der Studie auf die Einnahme verbotener Medikamente zu verzichten, entweder auf verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige

Ausschlusskriterien:

• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR ERNEUTE REGISTRIERUNG
• Bedarf an systemischen chronischen Immunsuppressiva oder systemischen chronischen Kortikosteroiden für aktive Autoimmunerkrankung(en) oder andere Erkrankungen (z. B.: rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematös, Multiple Sklerose, Empfänger einer Organtransplantation usw.)
• Bekannte Unfähigkeit, sich einer neoadjuvanten Gemcitabin- und Cisplatin-Kombinationsbehandlung aufgrund vorbestehender Erkrankungen nach Meinung des behandelnden Arztes oder Prüfarztes zu unterziehen
• Immuntherapie = < 28 Tage vor der Vorregistrierung (z. intravesikal Bacillus Calmette-Guerin [BCG])

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Systemische Chemotherapie bei Blasenkrebs jederzeit; HINWEIS: Eine intravesikale Chemotherapie ist erlaubt
  • Systemische Chemotherapie für andere maligne Erkrankungen = < 3 Jahre vor der Vorregistrierung
• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG
• Lymphknotenpositives Urothelkarzinom
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Behandlung mit oralen/systemischen Kortikosteroiden = < 14 Tage vor der Registrierung, mit Ausnahme von topischen oder inhalativen Steroiden oder Steroiden, die als Antiemetika während einer Chemotherapie verabreicht werden
• Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klassifikation III oder IV
• Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Anfallsleiden

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Rahmen einer Forschungsuntersuchung), mit Ausnahme der intravesikalen Therapie zum Zeitpunkt der TURBT
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Klinisch signifikante Infektionen einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV), Syphilis und aktiver Hepatitis B oder C
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Bösartige Vorgeschichte = < 3 Jahre vor der Registrierung, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, adäquat behandeltem Brustkrebs im Frühstadium, adäquat behandeltem Gebärmutterhalskrebs und nicht metastasiertem Prostatakrebs unter klinischer Kontrolle, wie vom behandelnden Arzt oder Prüfarzt beurteilt
• Myokardinfarkt in der Vorgeschichte = < 6 Monate vor der Registrierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Anamnese größerer Operationen oder traumatischer Verletzungen =< 28 Tage vor der Registrierung oder anderer größerer erwarteter Eingriffe, die während der Studienteilnahme eine Vollnarkose erfordern