Гемцитабина гидрохлорид, цисплатин и AGS-003-BLD в лечении пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, подвергающихся хирургическому вмешательству
14 ноября 2017 г. обновлено: Mayo Clinic
Пилотное исследование гемцитабина и цисплатина плюс AGS-003-BLD у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, проходящих неоадъювантную химиотерапию на основе цисплатина
В этом пилотном клиническом испытании изучается эффективность гемцитабина гидрохлорида, цисплатина и AGS-003-BLD при лечении пациентов с раком мочевого пузыря, который распространился на мышцы и которые переносят операцию.
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гемцитабина гидрохлорид и цисплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
Вакцины, изготовленные из опухолевых клеток человека, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток.
Назначение гемцитабина гидрохлорида, цисплатина и AGS-003-BLD перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество ткани, которую необходимо удалить хирургическим путем.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить иммуногенность AGS-003-BLD у субъектов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить 1-летнюю безрецидивную выживаемость пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, получающих химиотерапию цисплатином/гемцитабином в сочетании с AGS-003-BLD.
II. Определить время до первого метастатического поражения. III. Изучить безрецидивную и общую выживаемость пациентов, получавших эту комбинацию лечения.
IV. Для оценки скорости патологического полного ответа (pCR) и выявления любой активности этой комбинации лечения.
V. Оценить токсичность и переносимость, связанные с этой комбинацией лечения.
VI. Для оценки успешности приобретения опухоли и производства AGS-003-BLD >= 5 доз.
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить взаимосвязь полного патологического ответа с изменением уровня CD28+ Т-клеток.
II. Оценить изменение частоты CD11a highPD-1+ CD8+ Т-клеток (и их экспрессии Bim) в периферической крови.
КОНТУР:
НЕОАДЬЮВАНТНАЯ ФАЗА: пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно (в/в) в 1 и 8 дни, AGS-003-BLD внутрикожно (в/к) в 1-й день и цисплатин в/в в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты получают идентификатор AGS-003-BLD в 1-й день. Лечение повторяют каждые 14 дней до 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ОПЕРАЦИЯ: пациенты подвергаются цистэктомии в течение 8 курса.
АДЪЮВАНТНАЯ ФАЗА: пациенты продолжают введение AGS-003-BLD ID в 1-й день курса 9. Лечение повторяют каждые 12 недель до 9 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ: Диагноз или клинические признаки уротелиальной карциномы с клинической стадией Т2 или выше без поражения лимфатических узлов, где показана неоадъювантная химиотерапия цисплатином и гемцитабином.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: запланирована трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря (ТУРМП)
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: Быть кандидатом на радикальную цистэктомию
- ПРЕДРЕГИСТРАЦИОННЫЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: Подписанный и датированный документ информированного согласия на участие в исследовании.
- ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: Готовность представить ткань для необходимых корреляционных исследований
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ
- ТУРБ успешно завершен
- Получено от Argos Therapeutics подтверждение того, что рибонуклеиновая кислота (РНК) успешно собрана в ходе процедуры TURBT.
- Быть кандидатом на радикальную цистэктомию
- Диагноз уротелиальной карциномы на стадии Т2 или выше без поражения лимфатических узлов, когда показана неоадъювантная химиотерапия цисплатином и гемцитабином
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
- Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
- Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВНЛ) учреждения или = < 3 x UNL учреждения, если известен синдром Жильбера
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x UNL
- Щелочная фосфатаза = < 5 x UNL
- Гемоглобин >= 9,0 г/дл
- Международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 3,0 x UNL; ПРИМЕЧАНИЕ: антикоагулянтная терапия разрешена, если целевое МНО = < 3,0 x UNL при стабильной дозе варфарина или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина в течение > 2 недель на момент регистрации.
- Расчетный клиренс креатинина должен быть >= 50 мл/мин по применимой формуле Кокрофта-Голта.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
- Возможность дать письменное информированное согласие
- Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
- Готовы предоставить образцы тканей и крови для соответствующих исследовательских целей
- Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин с репродуктивным потенциалом = < 7 дней до регистрации, только для женщин с детородным потенциалом
- Возможность воздерживаться от приема запрещенных лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, на этапе лечения в исследовании.
Критерий исключения:
- КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ
- Потребность в системных хронических иммунодепрессантах или системных хронических кортикостероидах при активном аутоиммунном заболевании или других состояниях (например, ревматоидном артрите, системной красной волчанке, рассеянном склерозе, реципиенте трансплантата органов и т. д.)
- Известная невозможность пройти неоадъювантную комбинированную терапию гемцитабином и цисплатином из-за ранее существовавших заболеваний, по мнению лечащего врача или исследователя.
- Иммунотерапия = < 28 дней до предварительной регистрации (например, внутрипузырная Bacillus Calmette-Guerin [BCG])
Любая из следующих предшествующих терапий:
- Системная химиотерапия при раке мочевого пузыря в любое время; ПРИМЕЧАНИЕ: разрешена внутрипузырная химиотерапия.
- Системная химиотерапия по поводу других злокачественных новообразований =< 3 лет до предварительной регистрации
- КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ
- Положительная уротелиальная карцинома лимфатических узлов
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
- Лечение пероральными/системными кортикостероидами =< 14 дней до регистрации, за исключением местных или ингаляционных стероидов или стероидов, назначаемых с целью противорвотных средств во время химиотерапии.
- Застойная сердечная недостаточность III или IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или судорожное расстройство
Любое из следующего:
- Беременные женщины
- Кормящие женщины
- Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
- Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используемая по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского исследования), за исключением внутрипузырной терапии во время ТУР.
- Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
- Клинически значимые инфекции, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис и активный гепатит B или C
- Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
- Злокачественное новообразование в анамнезе = < 3 лет до регистрации, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, адекватно пролеченного рака молочной железы на ранней стадии, адекватно пролеченного рака шейки матки и неметастатического рака предстательной железы под клиническим контролем, как считает лечащий врач или исследователь
- Инфаркт миокарда в анамнезе = < 6 месяцев до регистрации или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии угрожающих жизни желудочковых аритмий
- История серьезной операции или травматического повреждения = < 28 дней до регистрации или других серьезных ожидаемых процедур, требующих общей анестезии во время участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (гемцитабина гидрохлорид, цисплатин, AGS-003-BLD)
НЕОАДЬЮВАНТНАЯ ФАЗА: пациенты получают гемцитабина гидрохлорид внутривенно в 1-й и 8-й дни, AGS-003-BLD ID в 1-й день и цисплатин внутривенно в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты получают идентификатор AGS-003-BLD в 1-й день. Лечение повторяют каждые 14 дней до 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. ОПЕРАЦИЯ: пациенты подвергаются цистэктомии в течение 8 курса. АДЪЮВАНТНАЯ ФАЗА: пациенты продолжают введение AGS-003-BLD ID в 1-й день курса 9. Лечение повторяют каждые 12 недель до 9 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти цистэктомию
Другие имена:
Данный идентификатор AGS-003-BLD
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение частоты CD11a high PD-1+ CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Исходный уровень, до системной терапии с химиотерапией
|
Описательная статистика (среднее значение, стандартное отклонение [sd], медиана, межквартильный размах [iqr]) будет использоваться для суммирования изменений по сравнению с исходным уровнем частоты CD11a high PD-1+ CD8+ T-клеток после пяти доз AGS-003-BLD.
|
Исходный уровень, до системной терапии с химиотерапией
|
|
Изменение частоты CD11a high PD-1+ CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Перед 1-й дозой АГС-003-терапия мочевого пузыря
|
Описательная статистика (среднее значение, стандартное отклонение [sd], медиана, межквартильный размах [iqr]) будет использоваться для суммирования изменений по сравнению с исходным уровнем частоты CD11a high PD-1+ CD8+ T-клеток после пяти доз AGS-003-BLD.
|
Перед 1-й дозой АГС-003-терапия мочевого пузыря
|
|
Изменение частоты CD11a high PD-1+ CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Лечебный визит 7 (Цикл 3) После 3-й дозы терапии AGS-003-Bladder, до 7 дней
|
Описательная статистика (среднее значение, стандартное отклонение [sd], медиана, межквартильный размах [iqr]) будет использоваться для суммирования изменений по сравнению с исходным уровнем частоты CD11a high PD-1+ CD8+ T-клеток после пяти доз AGS-003-BLD.
|
Лечебный визит 7 (Цикл 3) После 3-й дозы терапии AGS-003-Bladder, до 7 дней
|
|
Изменение частоты CD11a high PD-1+ CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Лечебный визит 15 (Цикл 6) - После 5-й дозы неоадъювантной терапии AGS-003-Bladder, до 14 дней
|
Описательная статистика (среднее значение, стандартное отклонение [sd], медиана, межквартильный размах [iqr]) будет использоваться для суммирования изменений по сравнению с исходным уровнем частоты CD11a high PD-1+ CD8+ T-клеток после пяти доз AGS-003-BLD.
|
Лечебный визит 15 (Цикл 6) - После 5-й дозы неоадъювантной терапии AGS-003-Bladder, до 14 дней
|
|
Изменение частоты CD11a high PD-1+ CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Лечебный визит 20 (Цикл 8) - После 8-й дозы (3-й адъювант) AGS-003 - Терапия мочевого пузыря, до 12 недель
|
Описательная статистика (среднее значение, стандартное отклонение [sd], медиана, межквартильный размах [iqr]) будет использоваться для суммирования изменений по сравнению с исходным уровнем частоты CD11a high PD-1+ CD8+ T-клеток после пяти доз AGS-003-BLD.
|
Лечебный визит 20 (Цикл 8) - После 8-й дозы (3-й адъювант) AGS-003 - Терапия мочевого пузыря, до 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1-летняя выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
2-летняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
2-летняя выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Частота нежелательных явлений, оцененная Национальным институтом рака по общим терминологическим критериям нежелательных явлений
Временное ограничение: До 2 лет
|
Максимальная степень для каждого типа нежелательных явлений будет регистрироваться для каждого пациента, а таблицы частот будут рассмотрены для определения закономерностей нежелательных явлений.
|
До 2 лет
|
|
Коэффициент успешного производства и успешное производство > 5 доз и введение 1 или более доз AGS-003-BLD
Временное ограничение: До 2 лет
|
Описательная статистика (таблица частот) и гистограмма будут использоваться для обобщения показателя успешности.
|
До 2 лет
|
|
Доля патологических полных ответов
Временное ограничение: До 2 лет
|
Описательная статистика (таблица частот) и гистограмма будут использоваться для обобщения частоты полного патологического ответа.
|
До 2 лет
|
|
Время до первого метастатического поражения
Временное ограничение: Время от рандомизации до первого выявления метастазов оценивается до 2 лет.
|
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
|
Время от рандомизации до первого выявления метастазов оценивается до 2 лет.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня CD28+ Т-клеток при патологическом полном ответе
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
|
Описательная статистика (среднее, стандартное отклонение, медиана, iqr) и продольные графики (исходное значение, изменение и изменение в процентах) будут использоваться для суммирования корреляционных конечных точек.
Дальнейший анализ будет зависеть от объема полученных данных и будет носить в основном исследовательский характер.
|
Базовый до 2 лет
|
|
Изменение частоты CD11a high PD-1+ CD8+ T-клеток (и их экспрессии Bim) в периферической крови
Временное ограничение: Базовый до 2 лет
|
Описательная статистика (среднее, стандартное отклонение, медиана, iqr) и продольные графики (исходное значение, изменение и изменение в процентах) будут использоваться для суммирования корреляционных конечных точек.
Дальнейший анализ будет зависеть от объема полученных данных и будет носить в основном исследовательский характер.
|
Базовый до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Brian Costello, Mayo Clinic
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 октября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 октября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 октября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Карцинома, переходная клетка
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гемцитабин
- Цисплатин
- Вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- MC1452 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2016-01517 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .