Gemcitabin hydrochlorid, cisplatina a AGS-003-BLD při léčbě pacientů se svalově invazivní rakovinou močového měchýře podstupující operaci
14. listopadu 2017 aktualizováno: Mayo Clinic
Pilotní studie gemcitabinu a cisplatiny plus AGS-003-BLD u pacientů se svalově invazivním karcinomem močového měchýře podstupujících neoadjuvantní chemoterapii na bázi cisplatiny
Tato pilotní klinická studie zkoumá, jak dobře gemcitabin hydrochlorid, cisplatina a AGS-003-BLD fungují při léčbě pacientů s rakovinou močového měchýře, která se rozšířila do svalu a kteří podstupují chirurgický zákrok.
Léky používané při chemoterapii, jako je gemcitabin-hydrochlorid a cisplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření.
Vakcíny vyrobené z nádorových buněk člověka mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk.
Podání hydrochloridu gemcitabinu, cisplatiny a AGS-003-BLD před operací může nádor zmenšit a snížit množství tkáně, kterou je třeba chirurgicky odstranit.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit imunogenicitu AGS-003-BLD u subjektů se svalovou invazivní rakovinou močového měchýře.
DRUHÉ CÍLE:
I. Zhodnotit 1letou míru přežití bez onemocnění u pacientů se svalově invazivním karcinomem močového měchýře, kteří dostávají chemoterapii cisplatinou/gemcitabinem plus AGS-003-BLD.
II. K určení doby do první metastatické léze. III. Prozkoumat bezpříznakové a celkové přežití pacientů léčených touto léčebnou kombinací.
IV. Vyhodnotit míru patologické kompletní odpovědi (pCR) a identifikovat jakoukoli aktivitu této léčebné kombinace.
V. Vyhodnotit toxicitu a snášenlivost spojenou s touto léčebnou kombinací.
VI. K posouzení míry úspěšnosti získání nádoru a produkce AGS-003-BLD >= 5 dávek.
TERCIÁRNÍ CÍLE:
I. Vyhodnotit vztahy mezi patologickou kompletní odpovědí se změnou hladin CD28+ T buněk.
II. Vyhodnotit změnu frekvence CD11a highPD-1+ CD8+ T buněk (a jejich expresi Bim) v periferní krvi.
OBRYS:
NEOADJUVANTNÍ FÁZE: Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid intravenózně (IV) 1. a 8. den, AGS-003-BLD intradermálně (ID) 1. den a cisplatinu IV 1. den. Léčba se opakuje každých 21 dní až ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak obdrží AGS-003-BLD ID v den 1. Léčba se opakuje každých 14 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
CHIRURGIE: Pacienti podstoupí cystektomii během 8. kurzu.
ADJUVANTNÍ FÁZE: Pacienti pokračují v AGS-003-BLD ID v den 1 9. kúry. Léčba se opakuje každých 12 týdnů po dobu až 9 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘED REGISTRACÍ: Diagnóza nebo klinické příznaky uroteliálního karcinomu s klinickým stádiem T2 nebo vyšším onemocněním bez postižení lymfatických uzlin, kde je indikována neoadjuvantní chemoterapie cisplatinou a gemcitabinem
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘED REGISTRACÍ: Plánováno pro transuretrální resekci tumoru močového měchýře (TURBT)
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘED REGISTRACÍ: Být kandidátem na radikální cystektomii
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘED REGISTRACÍ: Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu s účastí ve studii
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘED REGISTRACÍ: Ochota předložit tkáň pro požadovaný korelativní výzkum
- REGISTRAČNÍ KRITÉRIA ZAHRNUTÍ
- TURBT úspěšně dokončen
- Ověření obdržené od Argos Therapeutics, že ribonukleová kyselina (RNA) byla úspěšně odebrána z postupu TURBT
- Buďte kandidátem na radikální cystektomii
- Diagnostika uroteliálního karcinomu s onemocněním stadia T2 nebo vyšším bez postižení lymfatických uzlin, kde je indikována neoadjuvantní chemoterapie cisplatinou a gemcitabinem
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
- Počet krevních destiček >= 100 000/ul
- Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní normální hranice (UNL) nebo =< 3 x ústavní UNL, pokud je znám Gilbertův syndrom
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x UNL
- Alkalická fosfatáza =< 5 x UNL
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 3,0 x UNL; POZNÁMKA: antikoagulace je povolena, pokud cílové INR = < 3,0 x UNL na stabilní dávce warfarinu nebo na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu po dobu > 2 týdnů v době registrace
- Vypočtená clearance kreatininu musí být >= 50 ml/min pomocí použitelného vzorce Cockcroft-Gault
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
- Ochota poskytnout vzorky tkáně a krve pro účely korelativního výzkumu
- Negativní těhotenský test v séru u žen s reprodukčním potenciálem =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
- Schopnost zdržet se užívání zakázaných léků, ať už na předpis nebo bez předpisu, během léčebné fáze studie
Kritéria vyloučení:
- KRITÉRIA VYLOUČENÍ Z REGISTRACE
- Požadavek na systémová chronická imunosupresiva nebo systémové chronické kortikosteroidy pro aktivní autoimunitní poruchu (poruchy) nebo jiné stavy (např.: revmatoidní artritida, systémový lupus erytematózní, roztroušená skleróza, příjemce transplantovaného orgánu atd.)
- Známá neschopnost podstoupit neoadjuvantní kombinovanou léčbu gemcitabinem a cisplatinou kvůli již existujícímu zdravotnímu stavu podle názoru ošetřujícího lékaře nebo zkoušejícího
- Imunoterapie =< 28 dní před předregistrací (např. intravezikální Bacillus Calmette-Guerin [BCG])
Jakákoli z následujících předchozích terapií:
- Systémová chemoterapie rakoviny močového měchýře kdykoli; POZNÁMKA: intravezikální chemoterapie je povolena
- Systémová chemoterapie jiných malignit =< 3 roky před předregistrací
- KRITÉRIA VYLOUČENÍ REGISTRACE
- Pozitivní uroteliální karcinom lymfatických uzlin
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie
- Léčba perorálními/systémovými kortikosteroidy =< 14 dní před registrací, s výjimkou topických nebo inhalačních steroidů nebo steroidů podávaných za účelem antiemetik během chemoterapie
- Městnavé srdeční selhání klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association
- Metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo záchvatová porucha
Kterákoli z následujících možností:
- Těhotná žena
- Kojící ženy
- Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
- Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření), s výjimkou intravezikální terapie v době TURBT
- Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
- Klinicky významné infekce včetně viru lidské imunodeficience (HIV), syfilis a aktivní hepatitidy B nebo C
- Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
- Předchozí malignita =< 3 roky před registrací, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, adekvátně léčené rané fáze rakoviny prsu, adekvátně léčené rakoviny děložního čípku a nemetastazující rakoviny prostaty pod klinickou kontrolou podle posouzení ošetřujícího lékaře nebo zkoušejícího
- Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie
- Závažná operace nebo traumatické poranění v anamnéze =< 28 dní před registrací nebo jinými velkými očekávanými výkony vyžadujícími celkovou anestezii během účasti ve studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (gemcitabin hydrochlorid, cisplatina, AGS-003-BLD)
NEOADJUVANTNÍ FÁZE: Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV ve dnech 1 a 8, AGS-003-BLD ID v den 1 a cisplatinu IV v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní až ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak obdrží AGS-003-BLD ID v den 1. Léčba se opakuje každých 14 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. CHIRURGIE: Pacienti podstoupí cystektomii během 8. kurzu. ADJUVANTNÍ FÁZE: Pacienti pokračují v AGS-003-BLD ID v den 1 9. kúry. Léčba se opakuje každých 12 týdnů po dobu až 9 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit cystektomii
Ostatní jména:
Dané ID AGS-003-BLD
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna frekvence CD11a high PD-1+ CD8+ T buněk
Časové okno: Výchozí stav, před systémovou terapií chemoterapií
|
Popisná statistika (průměr, směrodatná odchylka [sd], medián, mezikvartilní rozmezí [iqr]) bude použita k sumarizaci změn od výchozí hodnoty ve frekvenci CD11a high PD-1+ CD8+ T buněk po pěti dávkách AGS-003-BLD.
|
Výchozí stav, před systémovou terapií chemoterapií
|
|
Změna frekvence CD11a high PD-1+ CD8+ T buněk
Časové okno: Před 1. dávkou terapie AGS-003-Močový měchýř
|
Popisná statistika (průměr, směrodatná odchylka [sd], medián, mezikvartilní rozmezí [iqr]) bude použita k sumarizaci změn od výchozí hodnoty ve frekvenci CD11a high PD-1+ CD8+ T buněk po pěti dávkách AGS-003-BLD.
|
Před 1. dávkou terapie AGS-003-Močový měchýř
|
|
Změna frekvence CD11a high PD-1+ CD8+ T buněk
Časové okno: Léčebná návštěva 7 (cyklus 3) Po 3. dávce terapie AGS-003-močový měchýř, až 7 dní
|
Popisná statistika (průměr, směrodatná odchylka [sd], medián, mezikvartilní rozmezí [iqr]) bude použita k sumarizaci změn od výchozí hodnoty ve frekvenci CD11a high PD-1+ CD8+ T buněk po pěti dávkách AGS-003-BLD.
|
Léčebná návštěva 7 (cyklus 3) Po 3. dávce terapie AGS-003-močový měchýř, až 7 dní
|
|
Změna frekvence CD11a high PD-1+ CD8+ T buněk
Časové okno: Léčebná návštěva 15 (cyklus 6) - po 5. dávce neoadjuvantní terapie AGS-003-močový měchýř, až 14 dní
|
Popisná statistika (průměr, směrodatná odchylka [sd], medián, mezikvartilní rozmezí [iqr]) bude použita k sumarizaci změn od výchozí hodnoty ve frekvenci CD11a high PD-1+ CD8+ T buněk po pěti dávkách AGS-003-BLD.
|
Léčebná návštěva 15 (cyklus 6) - po 5. dávce neoadjuvantní terapie AGS-003-močový měchýř, až 14 dní
|
|
Změna frekvence CD11a high PD-1+ CD8+ T buněk
Časové okno: Léčebná návštěva 20 (cyklus 8) - Po 8. dávce (3. adjuvans) AGS-003 - Léčba močového měchýře, až 12 týdnů
|
Popisná statistika (průměr, směrodatná odchylka [sd], medián, mezikvartilní rozmezí [iqr]) bude použita k sumarizaci změn od výchozí hodnoty ve frekvenci CD11a high PD-1+ CD8+ T buněk po pěti dávkách AGS-003-BLD.
|
Léčebná návštěva 20 (cyklus 8) - Po 8. dávce (3. adjuvans) AGS-003 - Léčba močového měchýře, až 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1letá míra přežití
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
2letá míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
2letá míra přežití
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Incidence nežádoucích příhod hodnocená společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí příhody National Cancer Institute
Časové okno: Až 2 roky
|
U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ nežádoucí příhody a pro stanovení vzorců nežádoucích příhod budou přezkoumány tabulky četnosti.
|
Až 2 roky
|
|
Úspěšnost výroby a úspěšná výroba > 5 dávek a podání 1 nebo více dávek AGS-003-BLD
Časové okno: Až 2 roky
|
Pro shrnutí úspěšnosti budou použity popisné statistiky (tabulka četností) a histogram.
|
Až 2 roky
|
|
Podíl kompletních patologických odpovědí
Časové okno: Až 2 roky
|
Popisné statistiky (tabulka četností) a histogram se použijí k shrnutí míry patologické kompletní odpovědi.
|
Až 2 roky
|
|
Čas do první metastatické léze
Časové okno: Doba od randomizace do prvního rozpoznání metastáz, hodnocena do 2 let
|
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Doba od randomizace do prvního rozpoznání metastáz, hodnocena do 2 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny CD28+ T buněk s patologickou kompletní odpovědí
Časové okno: Základní stav až 2 roky
|
Pro shrnutí korelačních koncových bodů budou použity deskriptivní statistiky (průměr, sd, medián, iqr) a podélné grafy (nezpracovaná hodnota, změna a změna v procentech).
Další analýza bude záviset na množství obdržených dat a bude převážně průzkumná.
|
Základní stav až 2 roky
|
|
Změna frekvence CD11a high PD-1+ CD8+ T buněk (a jejich exprese Bim) v periferní krvi
Časové okno: Základní stav až 2 roky
|
Pro shrnutí korelačních koncových bodů budou použity deskriptivní statistiky (průměr, sd, medián, iqr) a podélné grafy (nezpracovaná hodnota, změna a změna v procentech).
Další analýza bude záviset na množství obdržených dat a bude převážně průzkumná.
|
Základní stav až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Brian Costello, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
5. září 2017
Dokončení studie (Aktuální)
5. září 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. října 2016
První zveřejněno (Odhad)
25. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. listopadu 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. října 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Karcinom, přechodná buňka
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gemcitabin
- Cisplatina
- Vakcíny
Další identifikační čísla studie
- MC1452 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2016-01517 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .