Fase I-undersøgelse af SHR7390 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Undersøgelsen er åben for alle mænd og kvinder, der opfylder følgende inklusionskriterier ved screening og baseline, for at deltage i undersøgelsen.

For at blive inkluderet i denne undersøgelse skal hver patient:

1. 18-70 år, både kvinder og mænd;
2. ugyldig standardbehandling eller ikke-standard og effektiv behandling hos patienter med fremskredne solide tumorer diagnosticeret ved patologi;
3. Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG） Generel status (performance status, PS) på 0-1;
4. forventet levetid ≥ 3 måneder;

5. organfunktion skal du opfylde følgende krav:

   • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: inklusive absolut antal neutrofiler, blodplader og hæmoglobin;

   • Lever: serumalbumin ≥ 3,0 g/dl; bilirubin, alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 1,5 x øvre grænse for normal værdi (ULN), hvis der er levermetastase, ALT eller ASAT

     • 5x øvre grænse for normal værdi (ULN);
   • Nyrer: kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault med standardformlen）；
   • Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %; normal elektrokardiograf (EKG) og korrigeret QT-interval（QTc）;
6. Patienternes skader forårsaget af andre behandlinger er blevet genoprettet;
7. En aftale om at bruge en yderst effektiv, ikke-hormonel præventionsform er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er blevet steriliseret kirurgisk, for varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen og efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke blev steriliseret kirurgisk, skal den humane choriongonadotropin （HCG）-graviditetstest i serum være negativ
8. Skriftligt informeret samtykke gives ved at underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i denne undersøgelse. En patient vil ikke være berettiget til undersøgelsesdeltagelse, hvis:

1. Tidligere behandling med andre proteinkinase MEK-hæmmere;
2. Brug af andre forsøgslægemidler mod kræft eller ophør af forsøgslægemidler inden for de sidste fire uger;
3. Modtager i øjeblikket eller muligvis anden kræftbehandling i løbet af undersøgelsesperioden;
4. Tilstedeværelse af en faktor, der påvirker det orale lægemiddel (såsom manglende evne til at synke) eller tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller andre tilstande, der vil interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet;
5. Anamnese med retinal vaskulær okklusion (RVO) eller central serøs retinopati;
6. Synlig retinal patologi vurderet ved oftalmologisk undersøgelse, der betragtes som en risikofaktor for retinal venetrombose eller central serøs retinopati;
7. Intraokulært tryk>21 mmHg målt ved tonografi eller glaukom;
8. Tumormetastaser i centralnervesystemet eller leptomeningeale metastaser. primær malignitet i centralnervesystemet;
9. Tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f. ustabile eller ukompenserede luftvejs-, lever-, nyre- eller hjertesygdomme);
10. Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina);
11. Tilstedeværelse af arytmi, myokardieiskæmi med lægemiddelintervention. III-IV fase hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem.
12. Medicinsk behandling af en akut fase af infektion;
13. hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektionsstadium med unormal leverfunktion;
14. Anamnese med immundefekt eller anden erhvervet og medfødt immundefektsygdom;
15. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen;
16. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen;
17. Samtidig betingelse, at efter efterforskerens mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare;