Studio di fase I di SHR7390 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

Lo studio è aperto a tutti i maschi e femmine che soddisfano i seguenti criteri di inclusione allo screening e al basale per partecipare allo studio.

Per essere incluso per partecipare a questo studio, ogni paziente deve:

1. 18-70 anni, sia donne che uomini;
2. non valido il trattamento standard o non standard ed efficace nei pazienti con tumori solidi avanzati diagnosticati per patologia;
3. l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato generale (performance status, PS) di 0-1;
4. la durata prevista ≥ 3 mesi;

5. funzione dell'organo è necessario soddisfare i seguenti requisiti:

   • Adeguata riserva di midollo osseo: inclusa conta assoluta dei neutrofili, piastrine ed emoglobina;

   • Fegato: albumina sierica ≥ 3,0 g/dl; bilirubina, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 x limite superiore del valore normale (ULN), in caso di metastasi epatiche, ALT o AST

     • 5x limite superiore del valore normale (ULN);
   • Reni: clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault della formula standard）；
   • Cuore: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%; elettrocardiografo normale (ECG) e intervallo QT corretto (QTc);
6. Il danno dei pazienti causato da altri trattamenti è stato ripristinato;
7. È richiesto un accordo per l'uso di una forma di contraccezione non ormonale altamente efficace per le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile, che non sono stati sterilizzati chirurgicamente, per la durata del trattamento in studio e dopo l'ultima dose del trattamento in studio; Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, che non sono state sterilizzate chirurgicamente, il test di gravidanza con gonadotropina corionica umana sierica (HCG) deve essere negativo
8. Il consenso informato scritto viene fornito firmando il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri elencati di seguito non saranno idonei per la partecipazione a questo studio. Un paziente non sarà idoneo per la partecipazione allo studio se:

1. Precedente trattamento con altri inibitori della proteina chinasi MEK;
2. Uso di altri farmaci antitumorali sperimentali o cessazione dei farmaci sperimentali nelle ultime quattro settimane;
3. Attualmente o eventualmente in trattamento con altre terapie antitumorali durante il periodo di studio;
4. Presenza di un fattore che influenza il farmaco orale (come l'incapacità di deglutire) o presenza di malattia gastrointestinale attiva o altre condizioni che interferiranno in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco;
5. Storia di occlusione vascolare retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale;
6. Patologia retinica visibile valutata mediante esame oftalmologico che è considerato un fattore di rischio per trombosi venosa retinica o retinopatia sierosa centrale;
7. Pressione intraoculare> 21 mmHg misurata mediante tonografia o glaucoma;
8. Metastasi tumorali del sistema nervoso centrale o metastasi leptomeningee. tumore maligno primario del sistema nervoso centrale;
9. Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate (ad es. malattie respiratorie, epatiche, renali o cardiache instabili o non compensate);
10. Storia di sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile);
11. Presenza di aritmia, ischemia miocardica con intervento farmacologico. Insufficienza cardiaca di stadio III-IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
12. Trattamento medico per una fase acuta dell'infezione;
13. stadio di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) con funzionalità epatica anomala;
14. Storia di immunodeficienza o altra malattia da immunodeficienza acquisita e congenita;
15. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo;
16. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo;
17. Condizione concomitante che a giudizio dello sperimentatore pregiudicherebbe il rispetto del protocollo;