Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SHR7390:n vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

maanantai 14. tammikuuta 2019 päivittänyt: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Vaihe I, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus SHR7390:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tämä tutkimuksen tavoite arvioida SHR7390:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää SHR7390:n suurin siedettävä annos (MTD) potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.

Arvioida SHR7390:n farmakokinetiikka potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.

Tutkia ruoan vaikutuksia SHR7390:n farmakokineettisiin parametreihin. Arvioida alustavasti SHR7390:n kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, ja suositella kohtuullista annostusta kliiniseen seurantatutkimukseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin SHR7390:n toistuvien annosten nostotutkimus potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, joilla ei ole kohdennettua ainetta hoidon vakiona.

Tutkimussykli määritellään SHR7390:ksi, joka annetaan kerran päivässä suun kautta 28 päivän ajan. Annosta rajoittava toksisuus (DLT) arvioidaan ensimmäisessä hoitojaksossa. koe on annoksen eskalointi, ja sen on suunnitellut Accelerated Titration Designs ensimmäisen kiihdytetyn vaiheen aikana. Kun merkittävää toksisuutta tai DLT:tä havaitaan missä tahansa hoitokunnossa, nopeutettu titrauskoe päättyy ja myöhemmät kohorttikoot ja annoksen nostaminen ovat tavanomaista 3+3 potilaan mallia. Jos yksi haittatapahtuma (AE) täyttää annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kriteerit tietyllä annoksella, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan tähän annoskohorttiin. Jos tietyllä annostasolla määritetään 2 DLT:tä, tämä annos nimetään MTD:ksi.

Lisää potilaita otetaan PK-arviointiin eri annostasoilla alustavan turvallisuuden ja siedettävyyden perusteella. PK-arviointia varten kerätään useita verinäytteitä määrättyinä ajankohtina.

Turvallisuutta, siedettävyyttä ja haittavaikutuksia seurataan tarkasti koko tutkimuksen ajan. SHR7390:n alustava tehokkuus ja kliiniset hyödyt arvioidaan yhtenä aineena.

Runsasrasvaisen, runsaskalorisen aterian vaikutusten arviointi SHR7390:n kerta-annoksen farmakokinetiikkaan (PK). Ruoan vaikutuksen arvioiminen on satunnaistettu, tasapainotettu, 2-hoito (ruokittu vs. paasto), erotettu riittävällä pesujaksolla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

60

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
        • Rekrytointi
        • The Cancer Center,Sun Yat-sen University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimus on avoin kaikille miehille ja naisille, jotka täyttävät seuraavat osallistumiskriteerit seulonnassa ja lähtötilanteessa osallistuakseen tutkimukseen.

Osallistuakseen tähän tutkimukseen jokaisen potilaan tulee:

  1. 18-70-vuotiaat, sekä naiset että miehet;
  2. normaalihoito kelpaa tai ei-standardi ja tehokas hoito potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia, joiden patologia on diagnosoitu;
  3. Itäinen osuuskunta onkologiaryhmä (ECOG) Yleinen tila (suorituskykytila, PS) 0-1;
  4. odotettu käyttöikä ≥ 3 kuukautta;
  5. elinten toiminta sinun on täytettävä seuraavat vaatimukset:

    • Riittävä luuydinreservi: mukaan lukien neutrofiilien absoluuttinen määrä, verihiutaleet ja hemoglobiini;
    • Maksa: seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl; bilirubiini, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 x normaaliarvon yläraja (ULN), jos maksametastaaseja on, ALT tai AST

      • 5x normaaliarvon yläraja (ULN);
    • Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (vakiokaavan Cockcroft-Gault));
    • Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %; normaali elektrokardiografi (EKG) ja korjattu QT-aika (QTc);
  6. Muiden hoitojen aiheuttamat potilaiden vahingot on korjattu;
  7. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta ja miehiltä, ​​joiden kumppani on hedelmällisessä iässä ja joita ei steriloitu kirurgisesti, vaaditaan erittäin tehokkaan, ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän käytöstä tutkimushoidon ajaksi ja viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille, joita ei steriloitu kirurgisesti, seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) raskaustestin on oltava negatiivinen
  8. Kirjallinen tietoinen suostumus annetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla luetelluista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen. Potilas ei ole oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos:

  1. Aikaisempi hoito muilla proteiinikinaasi-MEK-estäjillä;
  2. Muiden tutkittavien syöpälääkkeiden käyttö tai tutkimuslääkkeiden lopettaminen viimeisen neljän viikon aikana;
  3. Parhaillaan tai mahdollisesti muuta syöpähoitoa tutkimusjakson aikana;
  4. Suun kautta otettavaan lääkkeeseen vaikuttavan tekijän läsnäolo (kuten kyvyttömyys niellä) tai aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu sairaus, joka häiritsee merkittävästi lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä;
  5. Aiemmat verkkokalvon verisuonten tukkeumat (RVO) tai sentraalinen seroottinen retinopatia;
  6. Näkyvä verkkokalvon patologia, joka on arvioitu oftalmologisella tutkimuksella ja jota pidetään verkkokalvon laskimotromboosin tai sentraalisen seroosisen retinopatian riskitekijänä;
  7. Silmänsisäinen paine > 21 mmHg tonografialla tai glaukoomalla mitattuna;
  8. Keskushermoston kasvaimen metastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. keskushermoston primaarinen pahanlaatuisuus;
  9. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epästabiilit tai kompensoimattomat hengitysteiden, maksan, munuaisten tai sydänsairaudet);
  10. Aiemmat akuutit sepelvaltimotaudit (mukaan lukien epästabiili angina);
  11. Rytmihäiriön, sydänlihaksen iskemian esiintyminen lääkeinterventiolla. III-IV vaiheen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä.
  12. Lääkehoito infektion akuuttiin vaiheeseen;
  13. hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiovaihe, johon liittyy epänormaali maksan toiminta;
  14. Aiempi immuunipuutos tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutossairaus;
  15. Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista;
  16. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä;
  17. Samanaikainen ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi pöytäkirjan noudattamisen;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SHR7390
60 potilaalle, joilla oli edennyt kiinteä kasvain, annettiin kerta-annoksena ja sitten useita oraalisia annoksia SHR7390:tä (2 sykliä, jokainen sykli 28 päivää).
SHR7390 toimitetaan valkoisina, kalvopäällysteisinä, välittömästi vapautuvina tabletteina, jotka sisältävät SHR7390:tä annosvahvuuksina 0,125 mg ja 0,5 mg. Useita SHR7390-tabletteja annetaan päivittäin, jotta saavutetaan SHR7390:n tavoiteannokset: 0,25–4 mg. Tabletit otetaan suun kautta 240 ml:n kanssa vettä kerran päivässä 2 tuntia aterian jälkeen.
Muut nimet:
  • MEK-inhibiittori

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Päivä 1-28 (sykli 1)
arvioida SHR7390:n turvallisuutta ja siedettävyyttä SHR7390:n suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain
Päivä 1-28 (sykli 1)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Plasman maksimipitoisuuden (Cmax) mittaus
Aikaikkuna: Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Plasman pitoisuus-aika-aika-käyrän alla olevan alueen mittaus (AUC)
Aikaikkuna: Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Eliminaation puoliintumisajan mittaus (T1/2)
Aikaikkuna: Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Plasman maksimipitoisuuden (Tmax) ajan mittaus
Aikaikkuna: Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Keskimääräisen retentioajan mittaus (MRT)
Aikaikkuna: Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Näennäisen jakautumistilavuuden (Vd) mittaus
Aikaikkuna: Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Puhdistuksen mittaus (Cl)
Aikaikkuna: Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Lineaarisen suhteen mittaus
Aikaikkuna: Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Lääkkeiden kertymissuhteen mittaus
Aikaikkuna: Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Jopa 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Plasman maksimipitoisuuden (Cmax) vertailu ruokailun ja paaston jälkeen
Aikaikkuna: 2 viikkoa
2 viikkoa
Plasman pitoisuus-aika-aika-käyrän (AUC) alla olevan alueen vertailu ruokailun ja paaston aikana
Aikaikkuna: 2 viikkoa
2 viikkoa
Eliminaation puoliintumisajan (T1/2) vertailu ruokailun ja paaston jälkeen
Aikaikkuna: 2 viikkoa
2 viikkoa
Maksimipitoisuuden ajan (Tmax) vertailu ruokailun ja paaston aikana
Aikaikkuna: 2 viikkoa
2 viikkoa
Keskimääräisen retentioajan (MRT) vertailu ruokailun ja paaston aikana
Aikaikkuna: 2 viikkoa
2 viikkoa
Näennäisen jakautumistilavuuden (Vd) vertailu ruokailun ja paaston aikana
Aikaikkuna: 2 viikkoa
2 viikkoa
Puhdistuksen (Cl) vertailu ruokailun ja paaston aikana
Aikaikkuna: 2 viikkoa
2 viikkoa
AUC 0-24h -arvojen vertailu ruokailun ja paaston jälkeen
Aikaikkuna: 2 viikkoa
2 viikkoa
Koehenkilöiden kuvantamistiedot arvioidaan syklin 1 ja syklin 2 lopussa RECIST1.1-arviointikriteereillä erikseen.
Aikaikkuna: 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Response rate tavoite (ORR) arvioidaan eri annostasoilla
Aikaikkuna: 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
Disease Control rate (DCR) arvioidaan eri annostasoilla
Aikaikkuna: 2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)
2 sykliä (jokainen sykli 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 18. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 15. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SHR7390-I-101-AST

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa