Estudio de fase I de SHR7390 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

El estudio está abierto a todos los hombres y mujeres que cumplan con los siguientes criterios de inclusión en la selección y al inicio para participar en el estudio.

Para ser incluido para participar en este estudio, cada paciente debe:

1. 18-70 años de edad, tanto mujeres como hombres;
2. inválido el tratamiento estándar o tratamiento no estándar y efectivo en pacientes con tumores sólidos avanzados diagnosticados por patología;
3. el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) Estado general (estado funcional, PS) de 0-1;
4. la vida útil esperada ≥ 3 meses;

5. función del órgano debe cumplir con los siguientes requisitos:

   • Reserva adecuada de médula ósea: incluyendo recuento absoluto de neutrófilos, plaquetas y hemoglobina;

   • Hígado: albúmina sérica ≥ 3,0 g/dl; bilirrubina, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 x límite superior del valor normal (ULN), si hay metástasis hepática, la ALT o AST

     • 5x límite superior del valor normal (LSN);
   • Riñones: aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault de la fórmula estándar);
   • Corazón: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%; electrocardiógrafo (ECG) normal e intervalo QT corregido (QTc);
6. Se ha restaurado el daño de los pacientes causado por otros tratamientos;
7. Se requiere un acuerdo para usar una forma de anticoncepción no hormonal altamente efectiva para mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil, que no fueron esterilizadas quirúrgicamente, durante el tratamiento del estudio y después de la última dosis del tratamiento del estudio; Para pacientes femeninas en edad fértil, que no fueron esterilizadas quirúrgicamente, la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana en suero (HCG) debe ser negativa
8. El consentimiento informado por escrito se proporciona mediante la firma del formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los criterios enumerados a continuación no serán elegibles para participar en este estudio. Un paciente no será elegible para participar en el estudio si:

1. Tratamiento previo con otros inhibidores de la proteína quinasa MEK;
2. Uso de otros medicamentos contra el cáncer en investigación o terminación de los medicamentos en investigación dentro de las últimas cuatro semanas;
3. Recibir actualmente o posiblemente recibir otra terapia contra el cáncer durante el período de estudio;
4. Presencia de un factor que influya en el fármaco oral (como la incapacidad para tragar) o presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otras condiciones que interfieran significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco;
5. Antecedentes de oclusión vascular retiniana (OVR) o retinopatía serosa central;
6. Patología retiniana visible evaluada mediante un examen oftalmológico que se considere un factor de riesgo de trombosis de la vena retiniana o retinopatía serosa central;
7. Presión intraocular >21 mmHg medida por tonografía o glaucoma;
8. Metástasis tumorales del sistema nervioso central o metástasis leptomeníngeas. malignidad primaria del sistema nervioso central;
9. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. enfermedades respiratorias, hepáticas, renales o cardíacas inestables o no compensadas);
10. Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluyendo angina inestable);
11. Presencia de arritmia, isquemia miocárdica con intervención farmacológica. Insuficiencia cardíaca en estadio III-IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
12. Tratamiento médico para una fase aguda de infección;
13. etapa de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) con función hepática anormal;
14. Antecedentes de inmunodeficiencia u otra inmunodeficiencia adquirida y congénita;
15. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo;
16. falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo;
17. Condición concurrente que a juicio del investigador pondría en peligro el cumplimiento del protocolo;