Phase-I-Studie zu SHR7390 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Die Studie steht allen Männern und Frauen zur Teilnahme an der Studie offen, die beim Screening und bei Studienbeginn die folgenden Einschlusskriterien erfüllen.

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss jeder Patient:

1. 18-70 Jahre alt, sowohl Frauen als auch Männer;
2. ungültige Standardbehandlung oder nicht standardmäßige und wirksame Behandlung bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, bei denen eine Pathologie diagnostiziert wurde;
3. der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Allgemeiner Status (Leistungsstatus, PS) von 0-1;
4. die erwartete Lebensdauer ≥ 3 Monate;

5. Organfunktion müssen Sie folgende Voraussetzungen erfüllen:

   • Ausreichende Knochenmarkreserve: einschließlich absoluter Neutrophilenzahl, Blutplättchen und Hämoglobin;

   • Leber: Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl; Bilirubin, Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn Lebermetastasen vorliegen, ALT oder AST

     • 5x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Nieren: Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault der Standardformel);
   • Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %; normales Elektrokardiogramm (EKG) und korrigiertes QT-Intervall (QTc);
6. Der durch andere Behandlungen verursachte Schaden der Patienten wurde wiederhergestellt;
7. Für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, ist für die Dauer der Studienbehandlung und nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Vereinbarung zur Anwendung einer hochwirksamen, nicht-hormonellen Form der Empfängnisverhütung erforderlich; Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, muss der Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) im Serum negativ ausfallen
8. Die schriftliche Einverständniserklärung wird durch die Unterzeichnung des Einverständnisformulars erteilt.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der unten aufgeführten Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen. Ein Patient hat keinen Anspruch auf Studienteilnahme, wenn:

1. Vorherige Behandlung mit anderen Proteinkinase-MEK-Inhibitoren;
2. Verwendung anderer Prüfpräparate gegen Krebs oder Absetzen der Prüfpräparate innerhalb der letzten vier Wochen;
3. Derzeit oder möglicherweise während des Studienzeitraums eine andere Krebstherapie erhalten;
4. Vorhandensein eines Faktors, der das orale Arzneimittel beeinflusst (z. B. Unfähigkeit zu schlucken), oder Vorliegen einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder anderer Zustände, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels erheblich beeinträchtigen;
5. Vorgeschichte eines retinalen Gefäßverschlusses (RVO) oder einer zentralen serösen Retinopathie;
6. Sichtbare Netzhautpathologie gemäß augenärztlicher Untersuchung, die als Risikofaktor für eine Netzhautvenenthrombose oder eine zentrale seröse Retinopathie gilt;
7. Augeninnendruck > 21 mmHg, gemessen durch Tonographie oder Glaukom;
8. Tumormetastasen des Zentralnervensystems oder leptomeningeale Metastasen. primäre Malignität des Zentralnervensystems;
9. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z.B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen);
10. Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris);
11. Vorliegen von Arrhythmien, Myokardischämie mit medikamentöser Intervention. Herzinsuffizienz im III-IV-Stadium gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA).
12. Medizinische Behandlung einer akuten Infektionsphase;
13. Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektionsstadium mit abnormaler Leberfunktion;
14. Vorgeschichte einer Immunschwäche oder einer anderen erworbenen und angeborenen Immunschwächekrankheit;
15. Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen;
16. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen;
17. Gleichzeitige Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Protokolls gefährden würde;