Forsøg med perioperativ tadalafil og influenzavaccination hos kræftpatienter, der gennemgår større kirurgisk resektion af en primær abdominal malignitet (PERIOP-04)
PERIOP-04 fase Ib-forsøg med perioperativ tadalafil- og influenzavaccination hos kræftpatienter, der gennemgår større kirurgisk resektion af en primær abdominal malignitet
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kirurgisk resektion af en primær malignitet resulterer, selv om den er kritisk for helbredelse, i postoperativ immunsuppression, karakteriseret ved MDSC-medieret hæmning af NK-celledrab. I prækliniske modeller er årsagssammenhængen mellem denne immunsuppression og dannelsen af postoperative metastaser ubestridelig. Heldigvis kan denne postoperative immunsuppression forebygges ved hjælp af modulatorer af MDSC- og NK-cellefunktion. I dette fase Ib-studie er hypotesen, at samtidig administration af perioperativt tadalafil, for at forhindre MDSC'er i at undertrykke NK-celler, og influenzavaccine, for direkte at aktivere NK-celler, sikkert og effektivt vil vende virkningerne af kirurgisk stress på NK-cellernes cytotoksicitet. Dette er et nødvendigt første skridt i retning af at demonstrere, at dette genbrugte perioperative regime kan reducere dannelsen af postoperativ metastatisk sygdom hos cancerkirurgipatienter.
I dette foreslåede fase I forsøg et nøje udvalgt lovende perioperativt immunmodulerende regime, som inkluderer tadalafil og influenzavaccination, til hurtig klinisk translation. Forslaget er at genbruge disse lægemidler, de har allerede rigelige sikkerhedsdata forbundet med deres brug, men ingen af midlerne er blevet systematisk administreret umiddelbart før operationen. Dette forsøg vil give os mulighed for ikke kun at fastslå sikkerheden af denne kur, men vil også tillade en streng vurdering af dens evne til at vende kirurgi-induceret undertrykkelse af NK-celler. Hvis dette regime effektivt kan forhindre postoperativ NK-celledysfunktion uden noget regime, der begrænser toksiciteten, vil dette give de nødvendige data, der kræves for at udføre et randomiseret effektivitetsstudie i en specifik kræftsubtype, med kræfttilbagefald som det primære endepunkt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Rekruttering
- The Ottawa Hospital
-
Kontakt:
- Rebecca Auer
- Telefonnummer: 72791 613-737-8899
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen primær abdominal malignitet indvilligede i at gennemgå en større operation med en planlagt liggetid på 3 eller flere dage.
- Berettigede patienter skal have underskrevet et samtykke til kirurgisk resektion af maligniteten.
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som: trombocyttal ≥ 100 x 109/L, absolut neutrofiltal ≥ 1 x 109/L, hvidt blodtal ≥ 2,5 x 109/L, hæmoglobintal ≥ 90 g/L.
- Tilstrækkelig organfunktion, herunder: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); AST, ALT < 2,5 x ULN; INR 30 ml/min.
- Hvis de er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonerne acceptere at bruge acceptabel prævention fra screening til det sidste studiebesøg (studiedag, SD35) eller tidlig afslutning. Acceptable metoder til prævention omfatter: sæddræbende middel med kondom, mellemgulv eller cervikal hætte, spiral (intrauterin enhed), hormonel prævention, vasektomi og abstinens. (Plan B eller rytmemetoden betragtes ikke som pålidelige metoder.
- Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at undgå at have sex i 5 dage før operationen og 10 dage efter operationen ved at tage tadalafil på grund af risikoen for vedvarende erektion
- Evne til at forstå og levere en underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) godkendt af Institutional Review Board (IRB/IEC/REB).
- Evne til at overholde protokolkrav.
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående adjuverende kemoterapi eller stråling inden for 8 uger efter planlagt operation.
- Gravide eller ammende mødre eller kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke acceptable præventionsmetoder.
- Dokumenteret betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom (f. HIV/AIDS) og/eller medicin (f.eks. systemiske kortikosteroider, azathioprin, cyclosporin A). Forsøgspersoner kan være på fysiologiske doser af erstatningsprednison eller tilsvarende doser kortikosteroid (
- Anamnese med autoimmun sygdom (selvom kontrolleret med medicin), såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller multipel sklerose.
- Allergier eller kontraindikationer til brugen af tadalafil eller komponenter i Cialis® eller influenzavaccinen (inklusive æg), Agriflu®.
- Alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom eller anden sygdom, der af investigator anses for en uberettiget høj risiko for et forsøgsprodukt.
- Patienter, der har haft et myokardieinfarkt, slagtilfælde eller livstruende arytmi inden for de sidste 6 måneder.
- Patienter med hvilende hypotension (BP 170/110 i hvile).
- Patienter med hjertesvigt eller koronararteriesygdom, der forårsager ustabil angina.
- Brug enhver form for nitratbehandling, inklusive korttidsvirkende nitratholdige medicin, på grund af risikoen for at udvikle potentielt livstruende hypotension. Brugen af organiske nitrater, enten regelmæssigt og/eller intermitterende, i enhver form (f. oral, sublingual, transdermal, ved inhalation) er absolut kontraindiceret (se liste Bilag II).
- Brug af guanylatcyclase-stimulatorer (cinaciguat eller riociguat).
- Brug af alfablokkerbehandling (se liste i bilag I).
- Tidligere episode af ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION) eller historie med retinitis pigmentosa.
- Brug af trombocythæmmende (undtagen ASA) eller anti-koagulationsmedicin (patienter, der ophører med sådanne lægemidler mindst 7 dage før første behandling, kan være berettiget til denne undersøgelse).
- Brug af følgende antivirale midler: ribavirin, adefovir, cidofovir (mindst 7 dage før den første behandling) og PEG-IFN (mindst 14 dage før den første behandling).
- Aktiv infektion af ethvert sted, der kræver løbende behandling.
- Kendte anatomiske deformiteter af penis (såsom vinkling, kavernøs fibrose eller Peyronies sygdom) eller enhver tilstand, der kan disponere patienten for priapisme.
- Historien om Guillaine-Barrés syndrom.
- Personer med en medicinsk eller psykologisk hindring for sandsynlig overholdelse af protokollen bør udelukkes.
- Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed eller andre forhold, der efter investigators mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav. Socialt alkoholforbrug er acceptabelt.
- Samtidige hæmmere af moderate eller stærke CYP3A4-hæmmere
- Indtagelse af enhver anden PDE-5-hæmmer (såsom sildenafil) i den aktive fase af studiet mellem indskrivning til SD35.
- Anamnese med laktose- eller mælkesukkerintolerance
- Lever- eller nyresygdom
- Seglcelleanæmi
- Mavesår eller andre blødningsforstyrrelser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intervention
Cialis 20 mg dagligt gennem munden i 16 dage. 5 dage før operation, dag for operation og 10 dage efter operation. Influenzavaccine 0,5 ml operationsdag |
Cialis 20 mg dagligt gennem munden i 16 dage. 5 dage før operation, dag for operation og 10 dage efter operation. Influenzavaccine 0,5 ml operationsdag
Andre navne:
Én 0,5 ml intramuskulær injektion på operationsdagen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem ændringen i antallet af regimebegrænsende toksiciteter (RLT) i den eksperimentelle kohorte
Tidsramme: målt på dag 1, 3, 7, 10 og 35 efter operationen
|
Bivirkninger, livsnødvendigheder og medicin vil blive indsamlet.
|
målt på dag 1, 3, 7, 10 og 35 efter operationen
|
|
Dokumenter ændringen i antallet og sværhedsgraden af CTCAE-bivirkninger, der sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til undersøgelsesbehandling (tadalafil eller influenza) i den eksperimentelle kohorte.
Tidsramme: målt på dag 1, 3, 7, 10 og 35 efter operationen
|
Bivirkninger rapporteret
|
målt på dag 1, 3, 7, 10 og 35 efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenlign reduktionen i NK-celledrab som målt på PBMC indsamlet på SD1 sammenlignet med baseline mellem kontrol- og eksperimentelle kohorter ved at bruge en standard NK-celledrab-assay (51Chromium-frigivelsesassay).
Tidsramme: målt på dag 1, 3, 7, 10 og 35 blodprøver efter operationen
|
målt på dag 1, 3, 7, 10 og 35 blodprøver efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rebecca Auer, Doctor, The Ottawa Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20160855-01H
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .