Prova della vaccinazione perioperatoria con tadalafil e influenza in pazienti oncologici sottoposti a resezione chirurgica maggiore di una neoplasia addominale primaria (PERIOP-04)

Criterio di inclusione:

• I pazienti con diagnosi di tumore maligno addominale primario hanno acconsentito a sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore con una durata prevista della degenza di 3 o più giorni.
• I pazienti idonei devono aver firmato un consenso per la resezione chirurgica della neoplasia.
• Adeguata funzione ematologica definita come: conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1 x 109/L, conta dei globuli bianchi ≥ 2,5 x 109/L, conta dell'emoglobina ≥ 90 g/L.
• Adeguato funzionamento degli organi, inclusi: bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); AST, ALT < 2,5 x ULN; INR 30 ml/min.
• Se sessualmente attivi e potenzialmente fertili, i soggetti devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite accettabile dallo screening fino all'ultima visita dello studio (giorno dello studio, SD35) o all'interruzione anticipata. I metodi accettabili di controllo delle nascite includono: spermicida con preservativo, diaframma o cappuccio cervicale, IUD (dispositivo intrauterino), contraccezione ormonale, vasectomia e astinenza. (Il piano B o il metodo del ritmo non sono considerati metodi affidabili.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di evitare di fare sesso per 5 giorni prima dell'intervento chirurgico e 10 giorni dopo l'intervento chirurgico assumendo tadalafil a causa del rischio di erezione prolungata
• Capacità di comprendere e fornire un modulo di consenso informato firmato (ICF) approvato dall'Institutional Review Board (IRB/IEC/REB).
• Capacità di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• - Precedente chemioterapia o radioterapia adiuvante entro 8 settimane dall'intervento chirurgico pianificato.
• Madri incinte o che allattano o donne in età fertile che non utilizzano metodi accettabili di controllo delle nascite.
• Immunodeficienza significativa documentata dovuta a malattia di base (ad es. HIV/AIDS) e/o medicinali (ad es. corticosteroidi sistemici, azatioprina, ciclosporina A). I soggetti possono assumere dosi fisiologiche di prednisone sostitutivo o dosi equivalenti di corticosteroidi (
• Anamnesi di malattia autoimmune (anche se controllata con farmaci) come, ma non limitatamente a, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, sclerodermia o sclerosi multipla.
• Allergie o qualsiasi controindicazione all'uso del tadalafil o di qualsiasi componente di Cialis® o del vaccino antinfluenzale (comprese le uova), Agriflu®.
• Malattia cronica o acuta intercorrente grave o altra malattia considerata dallo sperimentatore come un rischio elevato ingiustificato per un prodotto sperimentale.
• Pazienti che hanno sofferto di infarto del miocardio, ictus o aritmia pericolosa per la vita negli ultimi 6 mesi.
• Pazienti con ipotensione a riposo (BP 170/110 a riposo).
• Pazienti con insufficienza cardiaca o malattia coronarica che causano angina instabile.
• Utilizzare qualsiasi tipo di terapia farmacologica a base di nitrati, compresi i farmaci contenenti nitrati a breve durata d'azione, a causa del rischio di sviluppare ipotensione potenzialmente letale. L'uso di nitrati organici, in modo regolare e/o saltuario, in qualsiasi forma (es. orale, sublinguale, transdermico, per inalazione) è assolutamente controindicato (vedi elenco Appendice II).
• Uso di stimolatori della guanilato ciclasi (cinaciguat o riociguat).
• Uso della terapia con alfa-bloccanti (vedere l'elenco nell'Appendice I).
• Pregresso episodio di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) o anamnesi di retinite pigmentosa.
• Uso di farmaci antipiastrinici (escluso ASA) o anticoagulanti (i pazienti che interrompono tali farmaci almeno 7 giorni prima del primo trattamento possono essere idonei per questo studio).
• Uso dei seguenti agenti antivirali: ribavirina, adefovir, cidofovir (almeno 7 giorni prima del primo trattamento) e PEG-IFN (almeno 14 giorni prima del primo trattamento).
• Infezione attiva di qualsiasi sito che richieda un trattamento continuo.
• Deformità anatomiche note del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o qualsiasi condizione che possa predisporre il paziente al priapismo.
• Storia della sindrome di Guillaine-Barré.
• Dovrebbero essere esclusi i soggetti con un impedimento medico o psicologico alla probabile osservanza del protocollo.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol o altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con l'aderenza ai requisiti dello studio. L'uso sociale di alcol è accettabile.
• Inibitori concomitanti di inibitori moderati o forti del CYP3A4
• Assunzione di qualsiasi altro inibitore della PDE-5 (come il sildenafil) durante la fase attiva dello studio tra l'arruolamento a SD35.
• Storia di intolleranza al lattosio o allo zucchero del latte
• Malattia epatica o renale
• Anemia falciforme
• Ulcera peptica o altri disturbi emorragici