Perioperatiivisen tadalafiilin ja influenssarokotteen kokeilu syöpäpotilailla, joille tehdään primaarisen vatsan pahanlaatuisen kasvaimen laaja kirurginen leikkaus (PERIOP-04)
PERIOP-04 Faasi Ib -tutkimus perioperatiivisesta tadalafiilista ja influenssarokotuksesta syöpäpotilailla, joille tehdään primaarisen vatsan pahanlaatuisen kasvaimen leikkausleikkaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen kirurginen resektio, vaikka se on kriittinen paranemisen kannalta, johtaa leikkauksen jälkeiseen immuunisuppressioon, jolle on tunnusomaista MDSC-välitteinen NK-solujen tappamisen esto. Prekliinisissä malleissa syy-yhteys tämän immuunisuppression ja postoperatiivisten metastaasien muodostumisen välillä on kiistaton. Onneksi tämä postoperatiivinen immuunisuppressio voidaan estää käyttämällä MDSC- ja NK-solutoiminnan modulaattoreita. Tässä vaiheen Ib tutkimuksessa hypoteesi on, että perioperatiivisen tadalafiilin samanaikainen antaminen estämään MDSC-soluja suppressoimasta NK-soluja ja influenssarokotteen anto suoraan NK-solujen aktivoimiseksi kumoaa turvallisesti ja tehokkaasti kirurgisen stressin vaikutukset NK-solujen sytotoksisuuteen. Tämä on välttämätön ensimmäinen askel sen osoittamiseksi, että tämä uudelleen suunniteltu perioperatiivinen hoito-ohjelma voi vähentää leikkauksen jälkeisten metastaattisten sairauksien muodostumista syöpäleikkauspotilailla.
Tässä ehdotetussa faasin I tutkimuksessa huolella valittu lupaava perioperatiivinen immunomodulatorinen hoito-ohjelma, joka sisältää tadalafiilin ja influenssarokotuksen, nopeaa kliinistä translaatiota varten. Näiden lääkkeiden käyttötarkoitus on ehdotettu uudelleen, sillä niiden käyttöön liittyy jo runsaasti turvallisuustietoja, mutta kumpaakaan ainetta ei ole annettu systemaattisesti juuri ennen leikkausta. Tämä tutkimus antaa meille mahdollisuuden vahvistaa tämän hoito-ohjelman turvallisuutta, mutta se mahdollistaa myös sen kyvyn kumota leikkauksen aiheuttaman NK-solujen suppression tarkasti. Jos tämä hoito-ohjelma voi tehokkaasti estää leikkauksen jälkeisen NK-solujen toimintahäiriön ilman, että hoito-ohjelma rajoittaa toksisuutta, tämä antaa tarvittavat tiedot satunnaistetun tehokkuustutkimuksen suorittamiseen tietyssä syövän alatyypissä, jossa syövän uusiutuminen on ensisijainen päätetapahtuma.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Rekrytointi
- The Ottawa Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Rebecca Auer
- Puhelinnumero: 72791 613-737-8899
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla oli diagnosoitu primaarinen vatsan pahanlaatuinen kasvain, suostuivat suureen leikkaukseen, jonka suunniteltu oleskeluaika oli vähintään 3 päivää.
- Tukikelpoisten potilaiden tulee olla allekirjoittaneet suostumuksensa pahanlaatuisen kasvaimen leikkaukseen.
- Riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti: verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 x 109/l, valkosolujen määrä ≥ 2,5 x 109/l, hemoglobiinimäärä ≥ 90 g/l.
- Elinten riittävä toiminta, mukaan lukien: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); AST, ALT < 2,5 x ULN; INR 30 ml/min.
- Jos koehenkilö on seksuaalisesti aktiivinen ja on hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä seulonnasta viimeiseen tutkimuskäyntiin (tutkimuspäivä, SD35) tai ennenaikaiseen lopettamiseen asti. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: siittiöiden torjunta kondomilla, kalvolla tai kohdunkaulan korkilla, IUD (kohdunsisäinen laite), hormonaalinen ehkäisy, vasektomia ja raittius. (Suunnitelma B tai rytmimenetelmää ei pidetä luotettavina menetelminä.
- Miesten tulee suostua välttämään seksiä 5 päivää ennen leikkausta ja 10 päivää leikkauksen jälkeen ottamalla tadalafiilia jatkuvan erektion riskin vuoksi
- Kyky ymmärtää ja toimittaa Institutional Review Boardin (IRB/IEC/REB) hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
- Kyky noudattaa protokollavaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi adjuvanttikemoterapia tai sädehoito 8 viikon sisällä suunnitellusta leikkauksesta.
- Raskaana olevat tai imettävät äidit tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Dokumentoitu merkittävä immuunipuutos taustalla olevasta sairaudesta (esim. HIV/AIDS) ja/tai lääkitys (esim. systeemiset kortikosteroidit, atsatiopriini, siklosporiini A). Koehenkilöt voivat saada fysiologisia annoksia korvaavaa prednisonia tai vastaavia annoksia kortikosteroidia (
- Aiempi autoimmuunisairaus (vaikka se olisi hallinnassa lääkkeillä), kuten tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, skleroderma tai multippeliskleroosi.
- Allergiat tai mikä tahansa vasta-aihe tadalafiilin tai Cialis®-valmisteen tai influenssarokotteen (mukaan lukien munat), Agriflu®:n osien käytölle.
- Vakava krooninen tai akuutti väliaikainen sairaus tai muu sairaus, jonka tutkija pitää perusteettomana suurena riskinä tutkimustuotteelle.
- Potilaat, jotka ovat kokeneet sydäninfarktin, aivohalvauksen tai hengenvaarallisen rytmihäiriön viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on lepohypotensio (BP 170/110 levossa).
- Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris aiheuttava sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimotauti.
- Käytä mitä tahansa nitraattilääkehoitoa, mukaan lukien lyhytvaikutteiset nitraattia sisältävät lääkkeet, koska on olemassa riski saada hengenvaarallinen hypotensio. Orgaanisten nitraattien käyttö joko säännöllisesti ja/tai ajoittain missä tahansa muodossa (esim. suun kautta, sublingvaalisesti, transdermaalisesti, hengitettynä) on ehdottomasti vasta-aiheinen (katso luettelo liite II).
- Guanylaattisyklaasistimulaattoreiden (cinaciguat tai riociguat) käyttö.
- Alfasalpaajien käyttö (katso luettelo liitteessä I).
- Aiempi ei-arteriittisen anteriorisen iskeemisen optisen neuropatian (NAION) jakso tai aiempi retinitis pigmentosa.
- Verihiutaleiden (paitsi ASA) tai antikoagulaatiolääkkeiden käyttö (potilaat, jotka lopettavat tällaisten lääkkeiden käytön vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen).
- Seuraavien viruslääkkeiden käyttö: ribaviriini, adefoviiri, sidofoviiri (vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa) ja PEG-IFN (vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä hoitoa).
- Aktiivinen infektio missä tahansa jatkuvaa hoitoa vaativassa paikassa.
- Peniksen tunnetut anatomiset epämuodostumat (kuten kulmaukset, paisuvaisten fibroosi tai Peyronien tauti) tai mikä tahansa tila, joka saattaa altistaa potilaan priapismille.
- Guillaine-Barrén oireyhtymän historia.
- Potilaat, joilla on lääketieteellinen tai psykologinen este protokollan noudattamisessa, tulee sulkea pois.
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus tai muut sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan haittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Alkoholin sosiaalinen käyttö on hyväksyttävää.
- Keskivaikeiden tai vahvojen CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö
- Minkä tahansa muun PDE-5-estäjän (kuten sildenafiilin) ottaminen tutkimuksen aktiivisen vaiheen aikana SD35:een ilmoittautumisen välillä.
- Aiempi laktoosi- tai maitosokeri-intoleranssi
- Maksa- tai munuaissairaus
- Sirppisoluanemia
- Peptinen haava tai muut verenvuotohäiriöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Cialis 20 mg päivässä suun kautta 16 päivän ajan. 5 päivää ennen leikkausta, leikkauspäivänä ja 10 päivää leikkauksen jälkeen. Influenssarokote 0,5 ml leikkauspäivänä |
Cialis 20 mg päivässä suun kautta 16 päivän ajan. 5 päivää ennen leikkausta, leikkauspäivänä ja 10 päivää leikkauksen jälkeen. Influenssarokote 0,5 ml leikkauspäivänä
Muut nimet:
Yksi 0,5 ml lihaksensisäinen injektio leikkauspäivänä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä hoito-ohjelmaa rajoittavien toksisuuksien (RLT) lukumäärän muutos kohortissa
Aikaikkuna: mitattuna päivänä 1, 3, 7, 10 ja 35 leikkauksen jälkeen
|
Haittatapahtumat, elintarvikkeet ja lääkkeet kerätään.
|
mitattuna päivänä 1, 3, 7, 10 ja 35 leikkauksen jälkeen
|
|
Dokumentoi muutos CTCAE-haittatapahtumien lukumäärässä ja vaikeusasteessa, jotka todennäköisesti tai varmasti liittyvät tutkimushoitoon (tadalafiili tai influenssa) kohortissa.
Aikaikkuna: mitattuna päivänä 1, 3, 7, 10 ja 35 leikkauksen jälkeen
|
Raportoituja haittatapahtumia
|
mitattuna päivänä 1, 3, 7, 10 ja 35 leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vertaa NK-solujen tappamisen vähenemistä mitattuna PBMC:llä, joka on kerätty SD1:llä, verrattuna lähtötasoon kontrolli- ja kohortin välillä käyttämällä tavanomaista NK-solujen tappamismääritystä (51 Chromium release -määritys).
Aikaikkuna: mitattu päivänä 1, 3, 7, 10 ja 35 leikkauksen jälkeisistä verinäytteistä
|
mitattu päivänä 1, 3, 7, 10 ja 35 leikkauksen jälkeisistä verinäytteistä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rebecca Auer, Doctor, The Ottawa Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20160855-01H
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .