Undersøgelse af Dasatinib i kombination med Everolimus til børn og unge voksne med gliomer, der rummer blodplade-afledte vækstfaktorreceptorer (PDGFR) ændringer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af et nyligt diagnosticeret højgradigt gliom eller diffust intrinsic pontine gliom (DIPG) (Stratum A)
• Histologisk bekræftelse (ved diagnose eller tilbagefald) af et tilbagevendende eller progressivt grad II-IV gliom (inklusive DIPG) (Stratum B)
• Deltagerne skal have en genomisk (DNA og/eller RNA) ændring (mutation, fusion og/eller amplifikation), der involverer PDGF-A, PDGF-B, PDGFR-A eller PDGFR-B, som identificeret ved tumorsekventering.
• Alder ved indskrivning: Over 1 år og under 50 år
• BSA (kropsoverflade): BSA større end 0,3 m2
• Karnofsky (Mål for ydeevne for cancerpatienter, hvor 100 % repræsenterer perfekt helbred) > 50 % for patienter > 16 år og Lansky (Mål for præstation for pædiatriske cancerpatienter, hvor 100 % repræsenterer perfekt helbred) > 50 % for patienter < 16 år af alder. Neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal have været relativt stabile i minimum 7 dage. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er i stand til at sidde i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion pr. protokol
• Tilstrækkelig leverfunktion pr. protokol
• Tilstrækkelig nyre- og metabolisk funktion pr. protokol
• Patienter med kendt anfaldssygdom skal have anfald, der er tilstrækkeligt kontrolleret med ikke-enzyminducerende antiepileptisk medicin
• Ingen stigning i steroiddosis inden for de seneste 7 dage
• Primær hjerne- eller rygsøjle tumor er berettiget, herunder tumorer med metastaser, multiple læsioner.
• Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
• Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for 3 uger.
• Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 7 dage efter afsluttet behandling med en vækstfaktor, 14 dage for langtidsvirkende.
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage eller 3 halveringstider (alt efter hvad der er længst) siden afslutningen af ​​behandlingen.

• Strålebehandling:

  • Stratum A: Der skal være gået ≥ 2 uger og </= til 12 uger fra stråling.
  • Stratum B: Der skal være gået ≥ 2 uger fra fokal stråling.
• > 3 uger fra større operation. Ved nylig kraniotomi skal tilstrækkelig sårheling bestemmes af neurokirurgisk team.
• Autolog stamcelletransplantation eller redning: Ingen tegn på aktiv transplantat vs. værtssygdom og ≥ 4 uger skal være gået.
• Alle patienter og/eller en juridisk værge skal underskrive institutionelt godkendte skriftlige informerede samtykke- og samtykkedokumenter.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ammer, er gravide eller nægter at bruge en effektiv form for prævention, er udelukket.
• Patienter med ukontrolleret infektion er udelukket.
• Patienter, der får andre anti-neoplastiske midler, er udelukket.
• Patienter, der kræver stærke CYP3A4- eller PGP-hæmmere, er udelukket (pr. protokol)
• Patienter med behov for antikoagulering eller med ukontrolleret blødning er udelukket.
• Patienter på steroider til symptombehandling skal have en stabil dosis i 7 dage før påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter inden for 1 år efter allogen stamcelletransplantation, patienter med aktiv GVHD eller som kræver immunsuppression er udelukket.
• Tidligere overfølsomhed over for rapamycin eller rapamycinderivater