Studie dasatinibu v kombinaci s everolimem pro děti a mladé dospělé s gliomy obsahujícími změny receptoru růstového faktoru odvozeného z krevních destiček (PDGFR)

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení nově diagnostikovaného gliomu vysokého stupně nebo difuzního intrinsického pontinního gliomu (DIPG) (Stratum A)
• Histologické potvrzení (při diagnóze nebo relapsu) recidivujícího nebo progresivního gliomu II-IV stupně (včetně DIPG) (Stratum B)
• Účastníci musí mít genomickou (DNA a/nebo RNA) změnu (mutaci, fúzi a/nebo amplifikaci) zahrnující PDGF-A, PDGF-B, PDGFR-A nebo PDGFR-B, jak je identifikováno sekvenováním nádoru.
• Věk při zápisu: Více než 1 rok a méně než 50 let
• BSA (plocha povrchu těla): BSA větší než 0,3 m2
• Karnofsky (míra výkonu pro pacienty s rakovinou, kde 100 % představuje dokonalé zdraví) > 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky (míra výkonu pro pediatrické pacienty s rakovinou, kde 100 % představuje dokonalé zdraví) > 50 % pro pacienty < 16 let věku. Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být relativně stabilní po dobu minimálně 7 dnů. Pacienti, kteří nejsou schopni chodit kvůli ochrnutí, ale jsou schopni sedět na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• Adekvátní funkce kostní dřeně podle protokolu
• Přiměřená funkce jater podle protokolu
• Přiměřená funkce ledvin a metabolismu podle protokolu
• Pacienti se známými záchvatovými poruchami musí mít záchvaty adekvátně kontrolované antiepileptiky neindukujícími enzymy
• Žádné zvýšení dávky steroidů během posledních 7 dnů
• Primární nádor mozku nebo páteře je vhodný, včetně nádorů s metastázami, mnohočetnými lézemi.
• Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
• Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána během 3 týdnů.
• Hematopoetické růstové faktory: Minimálně 7 dní od ukončení léčby růstovým faktorem, 14 dní u dlouhodobě působících.
• Biologické (antineoplastické činidlo): Minimálně 7 dní nebo 3 poločasy (podle toho, co je delší) od ukončení léčby.

• Radiační terapie:

  • Vrstva A: Po ozáření musí uplynout ≥ 2 týdny a </= až 12 týdnů.
  • Vrstva B: Fokální záření musí uplynout ≥ 2 týdny.
• > 3 týdny od velké operace. V případě nedávné kraniotomie musí neurochirurgický tým určit adekvátní hojení ran.
• Autologní transplantace nebo záchrana kmenových buněk: Žádné známky aktivní reakce štěpu vs. hostitel a musí uplynout ≥ 4 týdny.
• Všichni pacienti a/nebo zákonný zástupce musí podepsat institucionálně schválený písemný informovaný souhlas a souhlasné dokumenty.

Kritéria vyloučení:

• Vyloučeny jsou pacientky, které kojí, těhotné nebo odmítají používat účinnou formu antikoncepce.
• Pacienti s nekontrolovanou infekcí jsou vyloučeni.
• Pacienti užívající jiná antineoplastika jsou vyloučeni.
• Pacienti vyžadující silné inhibitory CYP3A4 nebo PGP jsou vyloučeni (podle protokolu)
• Pacienti vyžadující antikoagulaci nebo s nekontrolovaným krvácením jsou vyloučeni.
• Pacienti užívající steroidy pro zvládání symptomů musí mít stabilní dávku po dobu 7 dnů před zahájením léčby.
• Pacienti do 1 roku po alogenní transplantaci kmenových buněk, pacienti s aktivní GVHD nebo vyžadující imunosupresi jsou vyloučeni.
• Předchozí přecitlivělost na rapamycin nebo deriváty rapamycinu