Estudo de Dasatinibe em Combinação com Everolimo para Crianças e Adultos Jovens com Gliomas que Abrigam Alterações do Receptor do Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas (PDGFR)

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de um glioma de alto grau recém-diagnosticado ou glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) (Estrato A)
• Confirmação histológica (no diagnóstico ou recaída) de um glioma grau II-IV recorrente ou progressivo (incluindo DIPG) (Estrato B)
• Os participantes devem ter uma alteração genômica (DNA e/ou RNA) (mutação, fusão e/ou amplificação) envolvendo PDGF-A, PDGF-B, PDGFR-A ou PDGFR-B, conforme identificado pelo sequenciamento do tumor.
• Idade na inscrição: Maior que 1 ano e menor que 50 anos
• BSA (área de superfície corporal): BSA maior que 0,3 m2
• Karnofsky (Medida de desempenho para pacientes com câncer onde 100% representa saúde perfeita) > 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky (Medida de desempenho para pacientes pediátricos com câncer onde 100% representa saúde perfeita) > 50% para pacientes < 16 anos de idade. Déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem ter estado relativamente estáveis ​​por no mínimo 7 dias. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que são capazes de sentar em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
• Função adequada da medula óssea por protocolo
• Função hepática adequada por protocolo
• Função renal e metabólica adequada por protocolo
• Pacientes com distúrbio convulsivo conhecido devem ter as convulsões adequadamente controladas com medicamentos antiepilépticos indutores não enzimáticos
• Nenhum aumento na dose de esteroides nos últimos 7 dias
• Tumores primários do cérebro ou da coluna são elegíveis, incluindo tumores com metástases, lesões múltiplas.
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores.
• Quimioterapia mielossupressora: Não deve ter recebido dentro de 3 semanas.
• Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com fator de crescimento, 14 dias para ação prolongada.
• Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias ou 3 meias-vidas (o que for mais longo) desde o término da terapia.

• Radioterapia:

  • Estrato A: ≥ 2 semanas e </= a 12 semanas devem ter decorrido desde a radiação.
  • Estrato B: ≥ 2 semanas devem ter decorrido desde a radiação focal.
• > 3 semanas após cirurgia de grande porte. Se craniotomia recente, a cicatrização adequada da ferida deve ser determinada pela equipe neurocirúrgica.
• Transplante ou Resgate Autólogo de Células-Tronco: Nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e ≥ 4 semanas devem ter decorrido.
• Todos os pacientes e/ou um responsável legal devem assinar um consentimento informado por escrito aprovado institucionalmente e documentos de consentimento.

Critério de exclusão:

• Pacientes que estão amamentando, grávidas ou se recusam a usar uma forma eficaz de controle de natalidade são excluídos.
• Pacientes com infecção não controlada são excluídos.
• Os pacientes que recebem outros agentes antineoplásicos são excluídos.
• Pacientes que requerem fortes inibidores de CYP3A4 ou PGP são excluídos (por protocolo)
• São excluídos os pacientes que necessitam de anticoagulação ou com sangramento descontrolado.
• Pacientes em uso de esteróides para controle dos sintomas devem estar em uma dose estável por 7 dias antes do início do tratamento.
• Pacientes dentro de 1 ano de transplante alogênico de células-tronco, pacientes com DECH ativa ou que necessitem de imunossupressão são excluídos.
• Hipersensibilidade prévia à rapamicina ou derivados da rapamicina