Badanie dazatynibu w skojarzeniu z ewerolimusem u dzieci i młodych dorosłych z glejakami zawierającymi zmiany w receptorze płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR)

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie nowo zdiagnozowanego glejaka o wysokim stopniu złośliwości lub rozlanego wewnętrznego glejaka mostu (DIPG) (warstwa A)
• Potwierdzenie histologiczne (w momencie rozpoznania lub nawrotu) nawracającego lub progresywnego glejaka stopnia II-IV (w tym DIPG) (warstwa B)
• Uczestnicy muszą mieć zmianę genomową (DNA i/lub RNA) (mutację, fuzję i/lub amplifikację) obejmującą PDGF-A, PDGF-B, PDGFR-A lub PDGFR-B, zidentyfikowaną przez sekwencjonowanie guza.
• Wiek w chwili rejestracji: powyżej 1 roku i poniżej 50 lat
• BSA (powierzchnia ciała): BSA większa niż 0,3 m2
• Karnofsky (miara sprawności dla pacjentów onkologicznych, gdzie 100% oznacza doskonały stan zdrowia) > 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky (miara sprawności pacjentów pediatrycznych z rakiem, gdzie 100% oznacza doskonały stan zdrowia) > 50% dla pacjentów < 16 lat w wieku. Deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN musiały być względnie stabilne przez co najmniej 7 dni. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale są w stanie siedzieć na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego zgodnie z protokołem
• Odpowiednia czynność wątroby zgodnie z protokołem
• Odpowiednia czynność nerek i metabolizmu zgodnie z protokołem
• U pacjentów ze stwierdzonymi zaburzeniami napadowymi napady padaczkowe muszą być odpowiednio kontrolowane za pomocą leków przeciwpadaczkowych nieindukujących enzymów
• Brak zwiększenia dawki sterydów w ciągu ostatnich 7 dni
• Kwalifikują się pierwotne guzy mózgu lub kręgosłupa, w tym guzy z przerzutami, liczne zmiany.
• Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
• Chemioterapia mielosupresyjna: Nie może być otrzymana w ciągu 3 tygodni.
• Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu, 14 dni dla długo działających.
• Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni lub 3 okresy półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od zakończenia terapii.

• Radioterapia:

  • Warstwa A: ≥ 2 tygodnie i </= do 12 tygodni musiało upłynąć od napromieniowania.
  • Warstwa B: ≥ 2 tygodnie musiały upłynąć od naświetlania ogniskowego.
• > 3 tygodnie od poważnej operacji. W przypadku niedawnej kraniotomii zespół neurochirurgiczny musi określić odpowiednie gojenie się rany.
• Autologiczny przeszczep lub ratunek komórek macierzystych: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i muszą upłynąć ≥ 4 tygodnie.
• Wszyscy pacjenci i/lub opiekunowie prawni muszą podpisać zatwierdzoną przez instytucję pisemną świadomą zgodę i dokumenty zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczone są pacjentki karmiące piersią, w ciąży lub odmawiające stosowania skutecznej metody antykoncepcji.
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją są wykluczeni.
• Pacjenci otrzymujący inne leki przeciwnowotworowe są wykluczeni.
• Pacjenci wymagający silnych inhibitorów CYP3A4 lub PGP są wykluczeni (zgodnie z protokołem)
• Pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego lub z niekontrolowanym krwawieniem są wykluczeni.
• Pacjenci przyjmujący sterydy w celu złagodzenia objawów muszą przyjmować stabilną dawkę przez 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci w ciągu 1 roku od allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, pacjenci z aktywną GVHD lub pacjenci wymagający immunosupresji są wykluczeni.
• Wcześniejsza nadwrażliwość na rapamycynę lub pochodne rapamycyny