Studie zu Dasatinib in Kombination mit Everolimus bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Gliomen, die Veränderungen des Platelet-Derived Growth Factor Receptor (PDGFR) aufweisen

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung eines neu diagnostizierten hochgradigen Glioms oder diffusen intrinsischen pontinen Glioms (DIPG) (Stratum A)
• Histologische Bestätigung (bei Diagnose oder Rückfall) eines rezidivierenden oder progressiven Glioms vom Grad II–IV (einschließlich DIPG) (Stratum B)
• Die Teilnehmer müssen eine genomische (DNA- und/oder RNA-)Veränderung (Mutation, Fusion und/oder Amplifikation) aufweisen, an der PDGF-A, PDGF-B, PDGFR-A oder PDGFR-B beteiligt ist, wie durch Tumorsequenzierung identifiziert.
• Alter bei der Einschreibung: Mehr als 1 Jahr und weniger als 50 Jahre
• BSA (Körperoberfläche): BSA größer als 0,3 m2
• Karnofsky (Leistungsmaß für Krebspatienten, bei dem 100 % perfekte Gesundheit bedeuten) > 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky (Leistungsmaß für pädiatrische Krebspatienten, bei dem 100 % perfekte Gesundheit bedeuten) > 50 % für Patienten < 16 Jahre volljährig. Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen über mindestens 7 Tage relativ stabil gewesen sein. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen können, gelten für die Beurteilung der Leistungsbewertung als gehfähig.
• Angemessene Knochenmarksfunktion gemäß Protokoll
• Ausreichende Leberfunktion gemäß Protokoll
• Angemessene Nieren- und Stoffwechselfunktion gemäß Protokoll
• Bei Patienten mit bekannten Anfallsleiden müssen die Anfälle mit nicht enzyminduzierenden Antiepileptika ausreichend kontrolliert werden
• Keine Erhöhung der Steroiddosis innerhalb der letzten 7 Tage
• Geeignet sind primäre Hirn- oder Wirbelsäulentumoren, einschließlich Tumoren mit Metastasen und mehreren Läsionen.
• Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorangegangenen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.
• Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht innerhalb von 3 Wochen erhalten worden sein.
• Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 7 Tage nach Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor, 14 Tage bei langwirksamen.
• Biologisch (antineoplastisches Mittel): Mindestens 7 Tage oder 3 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) seit Abschluss der Therapie.

• Strahlentherapie:

  • Stratum A: Es müssen ≥ 2 Wochen und </= bis 12 Wochen seit der Bestrahlung vergangen sein.
  • Stratum B: Seit der fokalen Bestrahlung müssen ≥ 2 Wochen vergangen sein.
• > 3 Wochen nach einer größeren Operation. Bei einer kürzlich erfolgten Kraniotomie muss eine ausreichende Wundheilung durch das neurochirurgische Team festgestellt werden.
• Autologe Stammzelltransplantation oder Rettung: Keine Anzeichen einer aktiven Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung und es müssen ≥ 4 Wochen vergangen sein.
• Alle Patienten und/oder ein Erziehungsberechtigter müssen eine institutionell genehmigte schriftliche Einverständniserklärung und Einverständniserklärungen unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Von der Teilnahme ausgeschlossen sind Patientinnen, die stillen, schwanger sind oder sich weigern, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Patienten mit unkontrollierter Infektion sind ausgeschlossen.
• Patienten, die andere antineoplastische Mittel erhalten, sind ausgeschlossen.
• Patienten, die starke CYP3A4- oder PGP-Inhibitoren benötigen, sind ausgeschlossen (gemäß Protokoll)
• Patienten, die eine Antikoagulation benötigen oder unkontrollierte Blutungen haben, sind ausgeschlossen.
• Patienten, die zur Symptombehandlung Steroide einnehmen, müssen vor Beginn der Behandlung 7 Tage lang eine stabile Dosis einnehmen.
• Patienten innerhalb eines Jahres nach der allogenen Stammzelltransplantation, Patienten mit aktiver GVHD oder Patienten, die eine Immunsuppression benötigen, sind ausgeschlossen.
• Vorherige Überempfindlichkeit gegen Rapamycin oder Rapamycin-Derivate