Studio di Dasatinib in combinazione con Everolimus per bambini e giovani adulti con gliomi che ospitano alterazioni del recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR)

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica di un glioma di alto grado di nuova diagnosi o di un glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) (strato A)
• Conferma istologica (alla diagnosi o alla recidiva) di un glioma ricorrente o progressivo di grado II-IV (incluso DIPG) (strato B)
• I partecipanti devono avere un'alterazione genomica (DNA e/o RNA) (mutazione, fusione e/o amplificazione) che coinvolga PDGF-A, PDGF-B, PDGFR-A o PDGFR-B, come identificato dal sequenziamento del tumore.
• Età all'iscrizione: superiore a 1 anno e inferiore a 50 anni
• BSA (superficie corporea): BSA superiore a 0,3 m2
• Karnofsky (Misura della performance per i pazienti oncologici dove il 100% rappresenta la perfetta salute) > 50% per i pazienti > 16 anni di età e Lansky (Misura della performance per i pazienti oncologici pediatrici dove il 100% rappresenta la perfetta salute) > 50% per i pazienti < 16 anni di età. I deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stati relativamente stabili per un minimo di 7 giorni. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono in grado di stare seduti su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• Adeguata funzione del midollo osseo per protocollo
• Adeguata funzionalità epatica per protocollo
• Adeguata funzione renale e metabolica per protocollo
• I pazienti con disturbo convulsivo noto devono avere convulsioni adeguatamente controllate con farmaci antiepilettici non induttori enzimatici
• Nessun aumento della dose di steroidi negli ultimi 7 giorni
• Sono ammissibili i tumori primari del cervello o della colonna vertebrale, compresi i tumori con metastasi, lesioni multiple.
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie.
• Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 3 settimane.
• Fattori di crescita ematopoietici: almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita, 14 giorni per quelli a lunga durata d'azione.
• Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni o 3 emivite (qualunque sia il più lungo) dal completamento della terapia.

• Radioterapia:

  • Strato A: devono essere trascorse ≥ 2 settimane e </= a 12 settimane dalla radiazione.
  • Strato B: devono essere trascorse ≥ 2 settimane dalla radiazione focale.
• > 3 settimane dall'intervento chirurgico maggiore. In caso di craniotomia recente, l'equipe neurochirurgica deve determinare un'adeguata guarigione della ferita.
• Trapianto o salvataggio di cellule staminali autologhe: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorse ≥ 4 settimane.
• Tutti i pazienti e/o un tutore legale devono firmare i documenti di consenso informato e di assenso scritti istituzionalmente approvati.

Criteri di esclusione:

• Sono escluse le pazienti che allattano, sono in stato di gravidanza o rifiutano di utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite.
• Sono esclusi i pazienti con infezione incontrollata.
• Sono esclusi i pazienti che ricevono altri agenti antineoplastici.
• Sono esclusi i pazienti che richiedono forti inibitori del CYP3A4 o del PGP (per protocollo)
• Sono esclusi i pazienti che richiedono anticoagulanti o con sanguinamento non controllato.
• I pazienti che assumono steroidi per la gestione dei sintomi devono assumere una dose stabile per 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Sono esclusi i pazienti entro 1 anno dal trapianto di cellule staminali allogeniche, i pazienti con GVHD attiva o che richiedono immunosoppressione.
• Precedente ipersensibilità alla rapamicina o ai derivati ​​della rapamicina