Estudio de dasatinib en combinación con everolimus para niños y adultos jóvenes con gliomas que albergan alteraciones del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR)

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de un glioma de alto grado recién diagnosticado o glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) (Estrato A)
• Confirmación histológica (en el momento del diagnóstico o recidiva) de un glioma recurrente o progresivo de grado II-IV (incluido DIPG) (Estrato B)
• Los participantes deben tener una alteración genómica (ADN y/o ARN) (mutación, fusión y/o amplificación) que involucre PDGF-A, PDGF-B, PDGFR-A o PDGFR-B, identificada por secuenciación del tumor.
• Edad de inscripción: mayor de 1 año y menor de 50 años
• BSA (área de superficie corporal): BSA superior a 0,3 m2
• Karnofsky (medida de desempeño para pacientes con cáncer donde el 100 % representa una salud perfecta) > 50 % para pacientes > 16 años y Lansky (medida de desempeño para pacientes pediátricos con cáncer donde el 100 % representa una salud perfecta) > 50 % para pacientes < 16 años de edad. Los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido relativamente estables durante un mínimo de 7 días. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que pueden sentarse en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
• Función adecuada de la médula ósea por protocolo
• Función hepática adecuada según protocolo
• Función renal y metabólica adecuada según protocolo
• Los pacientes con trastorno convulsivo conocido deben tener las convulsiones controladas adecuadamente con medicamentos antiepilépticos no inductores de enzimas.
• Ningún aumento en la dosis de esteroides en los últimos 7 días
• Los tumores cerebrales o de la columna vertebral primarios son elegibles, incluidos los tumores con metástasis, lesiones múltiples.
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previas.
• Quimioterapia mielosupresora: No debe haber recibido dentro de las 3 semanas.
• Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento, 14 días para los de acción prolongada.
• Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días o 3 vidas medias (lo que sea más largo) desde la finalización de la terapia.

• Radioterapia:

  • Estrato A: ≥ 2 semanas y </= a 12 semanas deben haber transcurrido desde la radiación.
  • Estrato B: deben haber transcurrido ≥ 2 semanas desde la radiación focal.
• > 3 semanas desde la cirugía mayor. Si se trata de una craneotomía reciente, el equipo neuroquirúrgico debe determinar la cicatrización adecuada de la herida.
• Trasplante o rescate autólogo de células madre: No hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido ≥ 4 semanas.
• Todos los pacientes y/o un tutor legal deben firmar documentos de consentimiento informado y asentimiento por escrito aprobados institucionalmente.

Criterio de exclusión:

• Quedan excluidas las pacientes que estén amamantando, embarazadas o que se nieguen a usar un método anticonceptivo eficaz.
• Se excluyen los pacientes con infección no controlada.
• Se excluyen los pacientes que reciben otros agentes antineoplásicos.
• Se excluyen los pacientes que requieren inhibidores potentes de CYP3A4 o PGP (por protocolo)
• Se excluyen los pacientes que requieren anticoagulación o con sangrado no controlado.
• Los pacientes que toman esteroides para el control de los síntomas deben tener una dosis estable durante 7 días antes del inicio del tratamiento.
• Se excluyen los pacientes en el plazo de 1 año desde el alotrasplante de células madre, los pacientes con EICH activa o que requieren inmunosupresión.
• Hipersensibilidad previa a rapamicina o derivados de rapamicina