Tutkimus dasatinibistä yhdessä everolimuusin kanssa lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on verihiutaleperäisiä kasvutekijäreseptorin (PDGFR) muutoksia sisältäviä glioomia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen vahvistus äskettäin diagnosoidusta korkea-asteisesta glioomasta tai diffuusista sisäisestä pontineglioomasta (DIPG) (Stratum A)
• Histologinen vahvistus (diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä) toistuvasta tai progressiivisesta asteen II-IV glioomasta (mukaan lukien DIPG) (Stratum B)
• Osallistujilla on oltava genominen (DNA ja/tai RNA) muutos (mutaatio, fuusio ja/tai amplifikaatio), joka sisältää PDGF-A:n, PDGF-B:n, PDGFR-A:n tai PDGFR-B:n, kuten kasvainsekvensoinnilla tunnistetaan.
• Ilmoittautumisikä: Yli 1 vuosi ja alle 50 vuotta
• BSA (kehon pinta-ala): BSA suurempi kuin 0,3 m2
• Karnofsky (suorituskyvyn mitta syöpäpotilaille, joissa 100 % edustaa täydellistä terveyttä) > 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky (suorituskykymitta lapsille syöpäpotilaille, joissa 100 % edustaa täydellistä terveyttä) > 50 % alle 16-vuotiaille potilaille iästä. Keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten vajavuuksien on täytynyt olla suhteellisen stabiileja vähintään 7 päivän ajan. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta pystyvät istumaan pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.
• Riittävä luuytimen toiminta protokollaa kohti
• Riittävä maksan toiminta protokollan mukaan
• Riittävä munuaisten ja aineenvaihduntatoiminta protokollan mukaan
• Potilailla, joilla on tunnetusti kohtaushäiriö, tulee saada kohtaukset riittävästi hallinnassa ei-entsyymeillä indusoivilla epilepsialääkkeillä
• Steroidiannosta ei ole lisätty viimeisen 7 päivän aikana
• Primaariset aivo- tai selkärangan kasvaimet ovat kelvollisia, mukaan lukien kasvaimet, joissa on etäpesäkkeitä ja useita vaurioita.
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
• Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ei saa olla saanut 3 viikon sisällä.
• Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 7 päivää kasvutekijähoidon päättymisestä, 14 päivää pitkävaikutteisilla.
• Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää tai 3 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) hoidon päättymisestä.

• Sädehoito:

  • Kerros A: ≥ 2 viikkoa ja </= - 12 viikkoa on täytynyt kulua säteilystä.
  • Kerros B: ≥ 2 viikkoa on kulunut fokusoivasta säteilystä.
• > 3 viikkoa suuresta leikkauksesta. Jos äskettäin tehtiin kraniotomia, neurokirurgiryhmän on määritettävä riittävä haavan paraneminen.
• Autologisten kantasolujen siirto tai pelastus: Ei näyttöä aktiivisesta siirrännäisestä isäntätaudista ja vähintään 4 viikkoa on kulunut.
• Kaikkien potilaiden ja/tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava laitoksen hyväksymät kirjalliset tietoon perustuvat suostumus- ja suostumusasiakirjat.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka imettävät, raskaana tai kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisymenetelmää, eivät kuulu tähän.
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, suljetaan pois.
• Potilaat, jotka saavat muita antineoplastisia aineita, eivät kuulu tähän.
• Potilaat, jotka tarvitsevat vahvoja CYP3A4- tai PGP-estäjiä, suljetaan pois (protokollan mukaan)
• Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiota tai joilla on hallitsematon verenvuoto, eivät kuulu tähän.
• Potilaiden, jotka käyttävät steroideja oireiden hallintaan, on oltava vakaalla annoksella 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat alle vuoden sisällä allogeenisesta kantasolusiirrosta, potilaat, joilla on aktiivinen GVHD tai jotka tarvitsevat immunosuppressiota, eivät sisälly tähän.
• Aikaisempi yliherkkyys rapamysiinille tai rapamysiinijohdannaisille