Intermitterende androgen-deprivationsterapi for trin IV kastrationsfølsom prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
• >75 % prostataspecifikt antigen (PSA) fald efter 12 til 16 ugers kørsel i perioden med gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) analog abirateron plus prednison.
• Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Tilstrækkelig organfunktion Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) skal være < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin mindre end 1,5 X ULN, estimeret kreatininclearance skal være >40 ml/min, absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/l, hæmoglobin over 9 g/dl, blodpladetal > 100.000/l
• Stabil medicinsk tilstand, herunder fravær af akutte eksacerbationer af kroniske sygdomme, alvorlige infektioner eller større operationer inden for 28 dage før studieindskrivning
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere GnRH-analog med GnRH-analog til ikke-metastatisk prostatacancer inden for 12 måneder før studieindskrivning eller >3 måneder med GnRH-analog i metastaserende omgivelser
• Tidligere behandlinger med TAK-700/Orteronel, ketoconazol, apalutamid eller enzalutamid.
• Dokumenterede metastaser i centralnervesystemet eller levermetastaser
• Tidligere kirurgisk kastration
• Kræver opioider til kræftrelaterede smerter.
• Behandling med en hvilken som helst undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler
• Diagnose eller behandling for en anden systemisk malignitet inden for 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidler, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Ukontrolleret hypertension trods passende medicinsk behandling (blodtryk på mere end 160 mmHg systolisk og 90 mmHg diastolisk ved 2 separate målinger med højst 60 minutters mellemrum i screeningsperioden). Bemærk: Patienter kan blive genscreenet efter justeringer af antihypertensiv medicin
• Ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, igangværende arytmier af grad > 2 (NCI CTCAE, version 5), New York Association klasse III eller IV hjertesvigt
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv kronisk hepatitis B eller C, der ikke er indeholdt i antiviral behandling, livstruende sygdom, der ikke er relateret til kræft, eller enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre deltagelse i dette undersøgelse.
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med GI-absorptionen eller tolerancen af ​​undersøgelseslægemidler, herunder synkebesvær.
• Forsinket heling af sår, sår og/eller knoglebrud
• Manglende evne til at overholde protokolkrav