Intermittierende Androgendeprivationstherapie bei kastrationsempfindlichem Prostatakrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata.
• >75 % Abnahme des prostataspezifischen Antigens (PSA) nach 12 bis 16 Wochen Einlaufzeit mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon Abirateron plus Prednison.
• Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Angemessene Organfunktion Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) muss < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) sein, Gesamtbilirubin weniger als 1,5 x ULN, geschätzte Kreatinin-Clearance muss > 40 ml/min sein, absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/l, Hämoglobin über 9 g/dl, Thrombozytenzahl > 100.000/l
• Stabiler Gesundheitszustand, einschließlich des Fehlens akuter Exazerbationen chronischer Krankheiten, schwerer Infektionen oder größerer Operationen innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschreibung
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Vorheriges GnRH-Analogon mit GnRH-Analogon bei nicht metastasiertem Prostatakrebs innerhalb von 12 Monaten vor Studienaufnahme oder > 3 Monate GnRH-Analogon im metastasierten Setting
• Vorbehandlungen mit TAK-700/Orteronel, Ketoconazol, Apalutamid oder Enzalutamid.
• Dokumentierte Metastasen des Zentralnervensystems oder Lebermetastasen
• Vorherige chirurgische Kastration
• Bedarf an Opioiden für krebsbedingte Schmerzen.
• Behandlung mit einer Prüfsubstanz innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente
• Diagnose oder Behandlung einer anderen systemischen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienmedikamente oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
• Unkontrollierter Bluthochdruck trotz angemessener medizinischer Therapie (Blutdruck von mehr als 160 mmHg systolisch und 90 mmHg diastolisch bei 2 separaten Messungen im Abstand von höchstens 60 Minuten während des Screening-Zeitraums). Hinweis: Die Patienten können nach Anpassungen der blutdrucksenkenden Medikamente erneut untersucht werden
• Instabile symptomatische ischämische Herzkrankheit, andauernde Arrhythmien Grad > 2 (NCI CTCAE, Version 5), New York Association Klasse III oder IV Herzinsuffizienz
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive chronische Hepatitis B oder C, die nicht durch eine antivirale Therapie eingedämmt wird, lebensbedrohliche Krankheit ohne Bezug zu Krebs oder eine schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers möglicherweise die Teilnahme daran beeinträchtigen könnte lernen.
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder GI-Verfahren, die die GI-Resorption oder -Toleranz von Studienmedikamenten beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden.
• Verzögerte Heilung von Wunden, Geschwüren und/oder Knochenbrüchen
• Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten