Terapia intermitente de privação androgênica para câncer de próstata sensível à castração em estágio IV

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente.
• >75% de declínio do antígeno específico da próstata (PSA) após 12 a 16 semanas de corrida no período com o análogo do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) abiraterona mais prednisona.
• Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Função adequada do órgão A alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) sérica deve ser < 2,5 x limite superior do normal (ULN), bilirrubina total menor que 1,5 X LSN, depuração de creatinina estimada deve ser > 40 mL/min, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/l, hemoglobina acima de 9 g/dl, contagem de plaquetas > 100.000/l
• Condição médica estável, incluindo a ausência de exacerbações agudas de doenças crônicas, infecções graves ou cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo
• Capacidade de dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Análogo de GnRH anterior com análogo de GnRH para câncer de próstata não metastático dentro de 12 meses antes da inscrição no estudo ou >3 meses de análogo de GnRH no cenário metastático
• Tratamentos anteriores com TAK-700/Orteronel, cetoconazol, apalutamida ou enzalutamida.
• Metástases documentadas do sistema nervoso central ou metástases hepáticas
• Castração cirúrgica prévia
• Requer opioides para dor relacionada ao câncer.
• Tratamento com qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
• Diagnóstico ou tratamento para outra malignidade sistêmica dentro de 2 anos antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, ou previamente diagnosticado com outra malignidade e ter qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
• Hipertensão não controlada apesar da terapia médica apropriada (pressão arterial maior que 160 mmHg sistólica e 90 mmHg diastólica em 2 medições separadas com intervalo não superior a 60 minutos durante o período de triagem). Nota: Os pacientes podem ser reavaliados após ajustes de medicamentos anti-hipertensivos
• Doença cardíaca isquêmica sintomática instável, arritmias contínuas de Grau > 2 (NCI CTCAE, versão 5), insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Association
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C crônica ativa não contida com terapia antiviral, doença com risco de vida não relacionada ao câncer ou qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na participação neste estudar.
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção ou tolerância GI dos medicamentos do estudo, incluindo quadros de dificuldade para engolir.
• Cicatrização retardada de feridas, úlceras e/ou fraturas ósseas
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo