Terapia intermitente de privación de andrógenos para el cáncer de próstata sensible a la castración en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
• >75 % de disminución del antígeno prostático específico (PSA) después de 12 a 16 semanas de período de ejecución con abiraterona más prednisona, análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).
• Estado funcional Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Función orgánica adecuada La alanina aminotransferasa sérica (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) debe ser < 2,5 veces el límite superior normal (ULN), la bilirrubina total es inferior a 1,5 X ULN, el aclaramiento de creatinina estimado debe ser >40 ml/min, el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/l, hemoglobina superior a 9 g/dl, recuento de plaquetas > 100.000/l
• Condición médica estable, incluida la ausencia de exacerbaciones agudas de enfermedades crónicas, infecciones graves o cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Capacidad para dar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Análogo de GnRH previo con análogo de GnRH para cáncer de próstata no metastásico dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio o >3 meses de análogo de GnRH en el entorno metastásico
• Tratamientos previos con TAK-700/Orteronel, ketoconazol, apalutamida o enzalutamida.
• Metástasis documentadas del sistema nervioso central o metástasis hepática
• Castración quirúrgica previa
• Necesidad de opioides para el dolor relacionado con el cáncer.
• Tratamiento con cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio
• Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna sistémica dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio, o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna y evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si han sido sometidos a resección completa.
• Hipertensión no controlada a pesar de la terapia médica adecuada (presión arterial de más de 160 mmHg sistólica y 90 mmHg diastólica en 2 mediciones separadas con no más de 60 minutos de diferencia durante el período de selección). Nota: Los pacientes pueden volver a ser evaluados después de los ajustes de los medicamentos antihipertensivos.
• Cardiopatía isquémica sintomática inestable, arritmias persistentes de grado > 2 (NCI CTCAE, versión 5), insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación de Nueva York
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C crónica activa que no está contenida en la terapia antiviral, enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la participación en este estudiar.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción GI o la tolerancia de los medicamentos del estudio, incluida la dificultad para tragar las tabletas.
• Retraso en la cicatrización de heridas, úlceras y/o fracturas óseas
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.