Terapia di deprivazione androgenica intermittente per il cancro alla prostata sensibile alla castrazione in stadio IV

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente.
• Diminuzione dell'antigene prostatico specifico (PSA) >75% dopo 12-16 settimane di periodo di rodaggio con abiraterone analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) più prednisone.
• Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Funzionalità organica adeguata L'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST) sierica deve essere < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), la bilirubina totale è inferiore a 1,5 volte l'ULN, la clearance della creatinina stimata deve essere > 40 mL/min, la conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/l, emoglobina superiore a 9 g/dl, conta piastrinica > 100.000/l
• Condizione medica stabile, inclusa l'assenza di esacerbazioni acute di malattie croniche, infezioni gravi o interventi chirurgici importanti entro 28 giorni prima dell'iscrizione allo studio
• Capacità di dare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Precedente analogo del GnRH con analogo del GnRH per carcinoma prostatico non metastatico entro 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio o >3 mesi di analogo del GnRH nel contesto metastatico
• Precedenti trattamenti con TAK-700/Orteronel, ketoconazolo, apalutamide o enzalutamide.
• Metastasi documentate del sistema nervoso centrale o metastasi epatiche
• Pregressa castrazione chirurgica
• Richiesta di oppioidi per il dolore correlato al cancro.
• Trattamento con qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio
• - Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno sistemico entro 2 anni prima della prima dose dei farmaci in studio, o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con evidenza di malattia residua. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo se sottoposti a resezione completa.
• Ipertensione non controllata nonostante terapia medica appropriata (pressione sanguigna superiore a 160 mmHg sistolica e 90 mmHg diastolica a 2 misurazioni separate a non più di 60 minuti di distanza durante il periodo di screening). Nota: i pazienti possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo aggiustamenti dei farmaci antipertensivi
• Cardiopatia ischemica sintomatica instabile, aritmie in corso di grado > 2 (NCI CTCAE, versione 5), insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Association
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota, epatite cronica attiva B o C non contenuta con terapia antivirale, malattia potenzialmente letale non correlata al cancro o qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con la partecipazione a questo studio.
• - Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento o la tolleranza gastrointestinale dei farmaci in studio, comprese le tabelle di difficoltà a deglutire.
• Guarigione ritardata di ferite, ulcere e/o fratture ossee
• Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo