Terapeutisk brug af Tadekinig Alfa i NLRC4-mutation og XIAP-mangel som Open Label Extension
13. marts 2025 opdateret af: AB2 Bio Ltd.
Open-label forlængelsesundersøgelse med Tadekinig Alfa (r-hIL-18BP) til overvågning af sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med IL-18-drevne monogene autoinflammatoriske tilstande: NLRC4-mutation og XIAP-mangel
Dette er et åbent forlængelsesstudie for patienter, der tidligere er indskrevet i AB2 Bio Ltd. igangværende fase III kliniske forsøg NLRC4/XIAP.2016.001
(IND nr. 127953).
Dette OLE-studie vil evaluere den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af Tadekinig alfa hos patienter, der lider af pædiatriske monogene autoinflammatoriske sygdomme, der rummer skadelige mutationer af NLRC4 og XIAP.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Pædiatriske autoinflammatoriske tilstande relateret til spontant aktiverende mutationer af NLRC4 og med tilbagevendende MAS-lignende opblussen med konstitutiv IL-18 hypersekretion kan kræve langvarig blokering af IL-18 pathwayen.
Patienter med X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP)-mangel og lider af hæmofagocytisk-lymfohistiocytose (HLH), et MAS-lignende syndrom, viser også høje niveauer af serum IL-18 og kan drage fordel af IL-18 blokadebehandling indtil en helbredende hæmatopoietik stamcelletransplantation kan udføres. Sikkerheden af IL-18 blokade i længere perioder er af stor interesse for behandlingen af disse patienter
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
11
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Montréal, Canada
- CHU Sainte-Justine
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92056
- UCSD _ Department of Pediatrics / Rady Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainsville, Florida, Forenede Stater, 32610
- Shands Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital _ Baylor College of Medicine
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI) - Paediatric Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier: (begge kriterier skal være opfyldt)
- Patienter har deltaget i AB2 Bio ltd. Fase III klinisk forsøg NLRC4/XIAP.2016.001 (IND N° 127953) ved en af følgende mekanismer: a) Patienter, der har gennemført den første 18-ugers RCT-fase af det foregående kliniske forsøg, men som ikke var kvalificerede til RW-fasen på grund af opblussende symptomer. Eller b) Patienter, der gennemførte den første 18-ugers RCT-fase og fuldførte RW-fasen i det foregående kliniske forsøg. Eller c) Patienter, der har forladt enten RCT- eller RW-fasen af det foregående kliniske forsøg på grund af behandlingssvigt, der kræver redningsimmunsuppression. Sådanne patienter skal vente mindst 4 uger efter behandlingens afbrydelse fra det foregående kliniske forsøg, før de tilmeldes denne OLE. Hvis patienter ikke giver samtykke til at tilmelde sig OLE efter deres tidlige afslutning i hovedundersøgelsen, vil de blive bedt om at fortsætte med de planlagte besøg i hovedundersøgelsen
- Kvinder i den fødedygtige alder med negativ uringraviditetstest (UPT) ved alle besøg
Ekskluderingskriterier:
- Patienter må ikke deltage i OLE, hvis de frivilligt trak sig fra RCT- eller RW-undersøgelsen, eller hvis tidsrummet mellem deltagelse overstiger 3 måneder
- Beviser eller historie om malignitet
- Tegn på invasiv eller livstruende infektion
- Tuberkuloses historie
- Livstruende blødning inden for 2 uger efter screening
- Vaccination med en levende vaccine inden for de seneste 3 måneder
- Bevis på alvorlig organkompromittering, herunder men ikke begrænset til: (se detaljer i protokollen)
- Gravide eller ammende kvinder
- Manglende evne til at følge meget effektive præventionsanbefalinger under undersøgelsen og indtil 1 måned efter afslutningen af behandlingen.
- Manglende evne til at give informeret samtykke, og også samtykke, hvis det er relevant
- Forventet levetid mindre end 4 uger
- Samtidig brug af anden immunsuppression undtagen NSAID'er, glukokortikoider, cyclosporin, tacrolimus, IL-1-hæmmere (Anakinra, Canakinumab eller Rilonacept)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tadekinig alfa
Aktiv lægemiddelbehandling i 26 uger
|
Open label, 26 uger på Tadekinig alfa behandling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indberetninger om uønskede hændelser
Tidsramme: 26 uger
|
Forekomsten, arten og sværhedsgraden af AE'er vil blive rapporteret
|
26 uger
|
|
Rapporter om unormal fysisk undersøgelse
Tidsramme: 26 uger
|
Målinger vil blive udført ved hjælp af det modificerede Auto-inflammatory Disease Activity Index (mAIDAI) inklusive flere målinger aggregeret som 1/0.
|
26 uger
|
|
Rapporter om unormale laboratorieresultater
Tidsramme: 26 uger
|
Rapport om klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater (dvs. Serum CRP (ug/mL), Serum Ferritin (ng/mL).
og andre unormale laboratorieresultater
|
26 uger
|
|
Immunogenicitetsevaluering
Tidsramme: 26 uger
|
Generering af anti-rekombinante humane Interleukin-18 Binding Protein (anti-rhIL-18BP) antistoffer
|
26 uger
|
|
Evaluering af den lokale tolerabilitet på injektionsstedet
Tidsramme: 26 uger
|
Evaluering vil blive foretaget ud fra det lokale tolerabilitetsindeks, hvor patienterne vil blive bedt om at vurdere graden af smerte, rødme, hævelse, blå mærker, ømhed og kløe, de oplever ved hver injektion.
|
26 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eduard Behrens, MD, Children Hospital of Philadelphia
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. januar 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. april 2024
Studieafslutning (Faktiske)
8. maj 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. april 2018
Først opslået (Faktiske)
30. april 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. marts 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OLE-NLRC4/XIAP.2016.001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger vil blive givet snart
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .