Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Meget tidlig PET-respons tilpasset målrettet terapi for avanceret Hodgkin-lymfom: et enkeltarms fase II-studie (COBRA)

9. september 2026 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Hovedformålet med dette forsøg er at vurdere, om behandlingstilpasning baseret på en meget tidlig FDG-PET/CT resulterer i forbedret effekt og samtidig minimerer behandlingstoksicitet hos patienter i fremskreden stadium af Hodgkin-lymfom (HL) behandlet med brentuximab vedotin (BV)-holdige regimer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette enkeltarmede fase II-studie undersøger værdien af ​​tidlig FDG-PET-respons tilpasset BV-baseret terapi for avanceret HL. Alle patienter vil modtage en cyklus af BrAVD efterfulgt af en FDG-PET/CT. Patienter med en negativ tidlig FDG-PET (Deauville score 1-3) vil fortsætte med yderligere fem BrAVD-cyklusser (i alt seks cyklusser), mens patienter med en positiv FDG-PET bør skifte til seks cyklusser af BrECADD.

Hypotesen er, at effekten vil være sammenlignelig med effekten af ​​BEACOPPesc og BrECADD, mens den intensive kemoterapi kun anvendes til de patienter, der ikke opnår en negativ FDG-PET efter en cyklus.

Valget om at vurdere behandlingsfølsomheden ved PET efter en enkelt cyklus af BrAVD er baseret på resultater fra et nyligt internationalt multicenterstudie, der sammenligner FDG-PET/CT efter en og to cyklusser med ABVD kemoterapi i HL. Der er ingen grund til at antage, at FDG-PET1 skulle være mindre prognostisk efter BrAVD end efter ABVD.

Med dette forsøg mener efterforskerne, at de kan tilføje vigtig information om den optimale behandling af BV-holdig førstelinjebehandling til fremskreden HL, og dermed besvare vigtige terapeutiske spørgsmål, som ellers sandsynligvis vil forblive ubesvarede selv efter Echelon-1 og HD21 forsøgene nå modne resultater. Dette relativt store enkeltarmede fase II-forsøg med 150 patienter vil muliggøre en meningsfuld sammenligning med BrAVD- og BrECADD-regimerne baseret på henholdsvis modificeret progressionsfri overlevelse (primært endepunkt) og progressionsfri overlevelse (sekundært endepunkt).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105
        • Amsterdam UMC - Locatie AMC
      • Deventer, Holland, 7400
        • Deventer Ziekenhuis
      • Groningen, Holland, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leeuwarden, Holland, 8934
        • Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
      • Leidschendam, Holland, 2262
        • Haaglanden Medisch Centrum (HMC) - Haaglanden MC - locatie Antoniushove
      • Nijmegen, Holland, 6525
        • Radboudumc - Radboud University Medical Center Nijmegen
      • Rotterdam, Holland, 3015
        • Erasmus MC
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02781
        • Maria Sklodowska Curie National Institute of Oncology - National Research Institute
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099
        • Instituto Portugues De Oncologia - Francisco Gentil - Centro De Lisboa
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 833
        • National Cancer Institute
  • Spanien
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere ubehandlet, histologisk bevist klassisk Hodgkin lymfom;
  • Iscenesat af PET med CT i diagnostisk kvalitet (i.v. kontrast).

  • Kliniske stadier i henhold til Lugano 2014 og baseret på FDG/PET CT:

    • Stadium IIB med stor mediastinal masse > 1/3 maks. tværgående diameter på thorax og/eller ekstranodale læsioner
    • Fase III - IV
  • Samtykke til deltagelse i translationel forskning:
  • Arkivtumorvæv tilgængeligt (15 blanke formalinfikserede paraffinindlejrede vævsprøver monteret på APES-objektglas eller en vævsblok).
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Patienter i den fødedygtige/reproduktionsdygtige alder bør anvende passende præventionsforanstaltninger, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 procent om året), når den bruges konsekvent og korrekt.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
  • Fravær af enhver medicinsk, psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
  • Inden patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt cerebral eller meningeal sygdom (HL eller enhver anden ætiologi), inklusive tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencenfalopati
  • Symptomatisk neurologisk sygdom, der kompromitterer normale daglige aktiviteter eller kræver medicin
  • Sensorisk eller motorisk perifer neuropati større end eller lig med grad 2 ifølge CTCAE version 4.0
  • Enhver af følgende kardiovaskulære tilstande eller værdier:

inden for 6 måneder før registrering:

  • En venstre ventrikulær ejektionsfraktion
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt.
  • Bevis på aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt (CHF), angina eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
  • symptomatisk koronar hjertesygdom (stabil angina pectoris er tilladt)
  • svær ukontrolleret hypertension inden for 2 år før registrering
  • Myokardieinfarkt
  • Patienter med dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 7,5 procent eller et fastende blodsukker > 200 mg/dL).
  • Enhver aktiv systemisk viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk antibiotika inden for 2 uger før registrering.
  • Kendt HIV-infektion, kronisk aktiv hepatitis C, HBV-positivitet (HBsAg + patienter; HBsAg -/HBcAb+/HBV DNA+ patienter).

Bemærk: HBsAg-/HBV DNA - patienter er kvalificerede; patienter, der er seropositive på grund af vaccination, er berettigede

  • Samtidige eller tidligere maligniteter inden for de seneste 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i cervix, non-melanom hudkræft.
  • Tidligere behandling med anti CD30 antistoffer
  • Kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof indeholdt i Brentuximab Vedotin-formulering og andre undersøgelseslægemidler. Se produktresumé for en liste over hjælpestoffer.
  • Samtidig anti-cancer behandling eller brug af ethvert forsøgsmiddel(er)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
Medicin: Brentuximab Vedotin
For PET-positive (score på 4-5 efter Deauville-kriterier) patienter: Brentuximab vedotin administreres som en IV-infusion over en periode på 30 minutter ved 1,8 mg/kg på dag 1, hver 3. uge (6 cyklusser); For PET-negative (score på 1-3 efter Deauville-kriterier) patienter: Brentuximab vedotin administreres som en IV-infusion over en periode på 30 minutter ved 1,2 mg/kg på dag 1 og 15, hver 4. uge (5 cyklusser)
Medicin: Adriamycin
For PET-positive (score på 4-5 efter Deauville-kriterier) patienter: Adriamycin administreres som en IV-infusion over en periode på 15 minutter ved 40 mg/m² på dag 2, hver 3. uge (6 cyklusser); For PET-negative (score på 1-3 efter Deauville-kriterier) patienter: Adriamycin administreres som en IV-infusion over en periode på 15 minutter ved 25 mg/m² på dag 1 og 15, hver 4. uge (5 cyklusser)
Medicin: Vinblastin
For PET-negative (score på 1-3 efter Deauville-kriterier) patienter: Vinblastin administreres som en IV-infusion over en periode på 15 minutter ved 6 mg/m² på dag 1 og 15, hver 4. uge (5 cyklusser)
Medicin: Dacarbazin
For PET-positive (score på 4-5 efter Deauville-kriterier) patienter: Dacarbazin administreres som en IV-infusion over en periode på 60 minutter ved 250 mg/m² på dag 3 og 4, hver 3. uge (6 cyklusser); For PET-negative (score på 1-3 efter Deauville-kriterier) patienter: Dacarbazin administreres som en IV-infusion over en periode på 60 minutter ved 375 mg/m² på dag 1 og 15, hver 4. uge (5 cyklusser)
Medicin: Etoposid
For PET-positive (score på 4-5 efter Deauville-kriterier) patienter: Etoposid administreres som en IV-infusion over en periode på 60 minutter ved 150 mg/m² på dag 2, 3 og 4, hver 3. uge (6 cyklusser)
Medicin: Cyclofosfamid
For PET-positive (score på 4-5 efter Deauville-kriterier) patienter: Cyclophosphamid administreres som en IV-infusion over en periode på 30 minutter ved 1250 mg/m² på dag 2, hver 3. uge (6 cyklusser)
Stråling: Stråleterapi
Patienter med resterende lymfommasse(r), der viser metabolisk aktivitet af Deauville score 4 eller 5 efter afslutning af kemoterapi, vil blive tilbudt konsoliderende strålebehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændret progression-fri overlevelsesrate (MPFS) på 2 år
Tidsramme: 2 år fra datoen for behandlingsstart

Ændrede PFS (MPFS) er defineret som tidsintervallet mellem datoen for behandlingsstart og datoen for den første af:

  • Progressiv sygdom (PD)
  • Start af ny behandling af klassisk Hodgkin -lymfom (CHL), når det ikke er i fuldstændig respons ved afslutningen af protokolbehandlingen; I dette tilfælde er datoen for MPFS datoen for FDG-PET/CT-scanningen i slutningen af protokolbehandlingen. Skiftning af terapi inden afslutningen af protokolbehandling af andre årsager end progressiv sygdom betragtes ikke som en begivenhed for MPF'er. "Slut på protokolbehandling" henviser til færdiggørelse af den planlagte protokolbehandling med højst 1 ubesvaret cyklus, inklusive strålebehandling på PET -positive læsioner, hvis det administreres
  • Død på grund af nogen årsag
2 år fra datoen for behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med en negativ FDG-PET
Tidsramme: På dag 22 til 23 fra behandlingsstart (dag 1 = dato for behandlingsstart)
Det vil blive vurderet, hvor mange patienter der har et negativt FDG-PET-billede, når de tages i slutningen af deres første cyklus af Bravd. Bravd -cyklussen varer 4 uger.
På dag 22 til 23 fra behandlingsstart (dag 1 = dato for behandlingsstart)
Progression-fri overlevelsesrate (PFS) efter 2 år
Tidsramme: 2 år fra datoen for behandlingsstart
Progression-fri overlevelse
2 år fra datoen for behandlingsstart
Samlet overlevelsesrate efter 2 år
Tidsramme: 2 år fra datoen for behandlingsstart
Samlet overlevelse
2 år fra datoen for behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Martin Hutchings, Past Chair EORTC Lymphoma Group
  • Ledende efterforsker: Wouter Plattel, Active Member EORTC Lymphoma Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. august 2023

Studieafslutning (Anslået)

16. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2018

Først opslået (Faktiske)

7. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EORTC-1537-LYMG

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner