Thérapie ciblée adaptée à réponse TEP très précoce pour le lymphome hodgkinien avancé : une étude de phase II à un seul bras (COBRA)

Critère d'intégration:

• Lymphome de Hodgkin classique non traité antérieurement et prouvé histologiquement ;
• Mise en scène par TEP avec CT de qualité diagnostique (i.v. contraste).

• Stades cliniques selon Lugano 2014 et basés sur FDG/PET CT :

  • Stade IIB avec grosse masse médiastinale > 1/3 diamètre transversal max thorax et/ou lésion(s) extranodale(s)
  • Stade III-IV
• Consentement à participer à la recherche translationnelle :
• Tissu tumoral d'archives disponible (15 échantillons de tissus blancs inclus dans la paraffine fixée au formol montés sur des lames APES ou un bloc de tissu).
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Les patientes en âge de procréer/reproductrices doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, telles que définies par l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de traitement. Une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.
• Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement à l'étude.
• Absence de toute condition médicale, psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
• Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

• Maladie cérébrale ou méningée connue (HL ou toute autre étiologie), y compris les signes ou symptômes de leucoencéphalopathie multifocale progressive
• Maladie neurologique symptomatique compromettant les activités normales de la vie quotidienne ou nécessitant des médicaments
• Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice supérieure ou égale au grade 2 selon CTCAE version 4.0
• L'une des conditions ou valeurs cardiovasculaires suivantes :

dans les 6 mois précédant l'inscription :

• Une fraction d'éjection ventriculaire gauche
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive (ICC), l'angine de poitrine ou des preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
• maladie coronarienne symptomatique (l'angine de poitrine stable est autorisée)
• hypertension artérielle sévère non contrôlée dans les 2 ans précédant l'enregistrement
• Infarctus du myocarde
• Patients atteints de diabète sucré mal contrôlé (HbA1c > 7,5 % ou glycémie à jeun > 200 mg/dL).
• Toute infection virale, bactérienne ou fongique systémique active nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Infection VIH connue, hépatite C active chronique, HBV positif (patients HBsAg + ; patients HBsAg -/HBcAb+/HBV DNA+).

Remarque : HBsAg-/HBV DNA - les patients sont éligibles ; les patients séropositifs suite à la vaccination sont éligibles

• Malignités concomitantes ou antérieures au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, cancer de la peau non mélanique.
• Traitement antérieur avec des anticorps anti-CD30
• Hypersensibilité connue à tout excipient contenu dans la formulation de Brentuximab Vedotin et d'autres médicaments à l'étude. Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit pour la liste des excipients.
• Traitement anticancéreux concomitant ou utilisation de tout agent expérimental