Terapia direcionada adaptada de resposta muito precoce ao PET para linfoma de Hodgkin avançado: um estudo de fase II de braço único (COBRA)

Critério de inclusão:

• Linfoma de Hodgkin clássico não tratado anteriormente, comprovado histologicamente;
• Estadiado por PET com TC de qualidade diagnóstica (i.v. contraste).

• Estágios clínicos de acordo com Lugano 2014 e com base em FDG/PET CT:

  • Estágio IIB com grande massa mediastinal > 1/3 do diâmetro transverso máximo do tórax e/ou lesão(ões) extranodal(is)
  • Estágio III - IV
• Consentimento para participação em pesquisa translacional:
• Tecido tumoral de arquivo disponível (15 amostras de tecido em branco fixadas em formalina e embebidas em parafina montadas em lâminas APES ou em um bloco de tecido).
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Pacientes com potencial para engravidar/reprodução devem usar medidas anticoncepcionais adequadas, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento. Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como um método que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1 por cento ao ano) quando usado de forma consistente e correta.
• Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 6 meses após o último tratamento do estudo.
• Ausência de qualquer condição médica, psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
• Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

• Doença cerebral ou meníngea conhecida (LH ou qualquer outra etiologia), incluindo sinais ou sintomas de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva
• Doença neurológica sintomática que compromete as atividades normais da vida diária ou requer medicamentos
• Neuropatia periférica sensitiva ou motora maior ou igual ao grau 2 de acordo com CTCAE versão 4.0
• Qualquer uma das seguintes condições ou valores cardiovasculares:

dentro de 6 meses antes do registro:

• Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo
• Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
• Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), angina ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo
• doença cardíaca coronária sintomática (angina de peito estável é permitida)
• hipertensão grave não controlada dentro de 2 anos antes do registro
• Infarto do miocárdio
• Pacientes com diabetes mellitus mal controlado (HbA1c > 7,5% ou glicemia de jejum > 200 mg/dL).
• Qualquer infecção sistêmica viral, bacteriana ou fúngica ativa que exija antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes do registro.
• Infecção por HIV conhecida, hepatite C ativa crônica, positividade para HBV (pacientes HBsAg +; pacientes HBsAg -/HBcAb+/HBV DNA+).

Observação: HBsAg-/HBV DNA - os pacientes são elegíveis; pacientes soropositivos devido à vacinação são elegíveis

• Malignidades concomitantes ou anteriores nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma.
• Tratamento prévio com anticorpos anti-CD30
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente contido na formulação de Brentuximabe Vedotin e outros medicamentos do estudo. Consultar o Resumo das Características do Medicamento para obter a lista de excipientes.
• Tratamento anticancerígeno concomitante ou uso de qualquer agente experimental