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Angepasste zielgerichtete Therapie mit sehr frühem PET-Ansprechen für fortgeschrittenes Hodgkin-Lymphom: eine einarmige Phase-II-Studie (COBRA)

9. September 2026 aktualisiert von: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung, ob eine Behandlungsanpassung auf der Grundlage einer sehr frühen FDG-PET/CT zu einer verbesserten Wirksamkeit führt und gleichzeitig die Behandlungstoxizität bei Patienten mit Hodgkin-Lymphom (HL) im fortgeschrittenen Stadium, die mit Brentuximab Vedotin (BV)-haltigen Therapien behandelt werden, minimiert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese einarmige Phase-II-Studie untersucht den Wert einer frühen FDG-PET-Response-adaptierten BV-basierten Therapie bei fortgeschrittenem HL. Alle Patienten erhalten einen BrAVD-Zyklus, gefolgt von einem FDG-PET/CT. Patienten mit einem negativen frühen FDG-PET (Deauville-Score 1-3) werden mit fünf weiteren BrAVD-Zyklen (insgesamt sechs Zyklen) fortfahren, während Patienten mit einem positiven FDG-PET zu sechs BrECADD-Zyklen wechseln sollten.

Die Hypothese ist, dass die Wirksamkeit mit der Wirksamkeit von BEACOPPEsc und BrECADD vergleichbar sein wird, während das intensive Chemotherapieschema nur für diejenigen Patienten verwendet wird, die nach einem Zyklus kein negatives FDG-PET erreichen.

Die Entscheidung, die Behandlungssensitivität durch PET nach einem einzelnen BrAVD-Zyklus zu beurteilen, basiert auf den Ergebnissen einer kürzlich durchgeführten internationalen multizentrischen Studie, in der FDG-PET/CT nach einem und zwei Zyklen ABVD-Chemotherapie bei HL verglichen wurde. Es gibt keinen Grund zu der Annahme, dass FDG-PET1 nach BrAVD weniger prognostisch sein sollte als nach ABVD.

Die Forscher glauben, dass sie mit dieser Studie wichtige Informationen über die optimale Behandlung von BV-haltiger Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem HL hinzufügen und damit wichtige therapeutische Fragen beantworten können, die ansonsten wahrscheinlich auch nach den Studien Echelon-1 und HD21 unbeantwortet bleiben würden ausgereifte Ergebnisse erzielen. Diese relativ große einarmige Phase-II-Studie mit 150 Patienten wird einen aussagekräftigen Vergleich mit dem BrAVD- und dem BrECADD-Schema basierend auf dem modifizierten progressionsfreien Überleben (primärer Endpunkt) bzw. dem progressionsfreien Überleben (sekundärer Endpunkt) ermöglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

150

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105
        • Amsterdam UMC - Locatie AMC
      • Deventer, Niederlande, 7400
        • Deventer Ziekenhuis
      • Groningen, Niederlande, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leeuwarden, Niederlande, 8934
        • Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
      • Leidschendam, Niederlande, 2262
        • Haaglanden Medisch Centrum (HMC) - Haaglanden MC - locatie Antoniushove
      • Nijmegen, Niederlande, 6525
        • Radboudumc - Radboud University Medical Center Nijmegen
      • Rotterdam, Niederlande, 3015
        • Erasmus MC
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02781
        • Maria Sklodowska Curie National Institute of Oncology - National Research Institute
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1099
        • Instituto Portugues De Oncologia - Francisco Gentil - Centro De Lisboa
  • Slowakei
      • Bratislava, Slowakei, 833
        • National Cancer Institute
  • Spanien
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zuvor unbehandeltes, histologisch gesichertes klassisches Hodgkin-Lymphom;
  • Inszeniert durch PET mit CT in diagnostischer Qualität (i.v. Kontrast).

  • Klinische Stadien nach Lugano 2014 und basierend auf FDG/PET CT:

    • Stadium IIB mit großer mediastinaler Raumforderung > 1/3 des maximalen Querdurchmessers des Thorax und/oder extranodaler Läsion(en)
    • Stadium III - IV
  • Zustimmung zur Teilnahme an translationaler Forschung:
  • Archiviertes Tumorgewebe verfügbar (15 leere, formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Gewebeproben, montiert auf APES-Objektträgern oder einem Gewebeblock).
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
  • Patientinnen im gebärfähigen / gebärfähigen Alter sollten während der Studienbehandlungsdauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 Prozent pro Jahr) führt.
  • Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung unterbrechen.
  • Fehlen medizinischer, psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
  • Vor der Patientenregistrierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte zerebrale oder meningeale Erkrankung (HL oder jede andere Ätiologie), einschließlich Anzeichen oder Symptome einer progressiven multifokalen Leukoenzenphalopathie
  • Symptomatische neurologische Erkrankung, die normale Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt oder Medikamente erfordert
  • Sensorische oder motorische periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 2 gemäß CTCAE Version 4.0
  • Einer der folgenden kardiovaskulären Zustände oder Werte:

innerhalb von 6 Monaten vor Registrierung:

  • Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), Angina pectoris oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
  • symptomatische koronare Herzkrankheit (stabile Angina pectoris ist erlaubt)
  • schwere unkontrollierte Hypertonie innerhalb von 2 Jahren vor der Registrierung
  • Herzinfarkt
  • Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus (HbA1c > 7,5 Prozent oder Nüchternblutzucker > 200 mg/dL).
  • Jede aktive systemische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung systemische Antibiotika erfordert.
  • Bekannte HIV-Infektion, chronisch aktive Hepatitis C, HBV-Positivität (HBsAg + Patienten; HBsAg -/HBcAb+/HBV DNA+ Patienten).

Hinweis: HBsAg-/HBV-DNA-Patienten sind geeignet; Patienten, die aufgrund einer Impfung seropositiv sind, kommen in Frage

  • Begleitende oder frühere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von adäquat behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, heller Hautkrebs.
  • Vorherige Behandlung mit Anti-CD30-Antikörpern
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der in der Formulierung von Brentuximab Vedotin und anderen Studienmedikamenten enthaltenen Hilfsstoffe. Eine Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.
  • Gleichzeitige Krebsbehandlung oder Verwendung von Prüfsubstanzen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Arzneimittel: Brentuximab Vedotin
Bei PET-positiven (Score von 4-5 gemäß Deauville-Kriterien) Patienten: Brentuximab Vedotin wird als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten mit 1,8 mg/kg am Tag 1 alle 3 Wochen (6 Zyklen) verabreicht; Bei PET-negativen (Score von 1-3 gemäß Deauville-Kriterien) Patienten: Brentuximab Vedotin wird als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten mit 1,2 mg/kg an Tag 1 und 15 alle 4 Wochen (5 Zyklen) verabreicht.
Arzneimittel: Adriamycin
Bei PET-positiven (Score von 4-5 gemäß Deauville-Kriterien) Patienten: Adriamycin wird als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 15 Minuten mit 40 mg/m² am Tag 2 alle 3 Wochen (6 Zyklen) verabreicht; Bei PET-negativen (Score von 1-3 gemäß Deauville-Kriterien) Patienten: Adriamycin wird als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 15 Minuten mit 25 mg/m² am Tag 1 und 15 alle 4 Wochen (5 Zyklen) verabreicht.
Arzneimittel: Vinblastin
Bei PET-negativen (Score von 1-3 gemäß Deauville-Kriterien) Patienten: Vinblastin wird als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 15 Minuten mit 6 mg/m² am Tag 1 und 15 alle 4 Wochen (5 Zyklen) verabreicht.
Arzneimittel: Dacarbazin
Bei PET-positiven (Score von 4-5 nach Deauville-Kriterien) Patienten: Dacarbazin wird als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 60 Minuten mit 250 mg/m² an den Tagen 3 und 4 alle 3 Wochen (6 Zyklen) verabreicht; Bei PET-negativen (Score von 1-3 gemäß Deauville-Kriterien) Patienten: Dacarbazin wird als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 60 Minuten mit 375 mg/m² an Tag 1 und 15 alle 4 Wochen (5 Zyklen) verabreicht.
Arzneimittel: Etoposid
Für PET-positive Patienten (Punktzahl 4-5 nach Deauville-Kriterien): Etoposid wird als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 60 Minuten mit 150 mg/m² an den Tagen 2, 3 und 4 alle 3 Wochen (6 Zyklen) verabreicht.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Bei PET-positiven (Score von 4-5 nach Deauville-Kriterien) Patienten: Cyclophosphamid wird als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten mit 1250 mg/m² am Tag 2 alle 3 Wochen (6 Zyklen) verabreicht.
Strahlung: Strahlentherapie
Patienten mit verbleibenden Lymphommassen, die nach Abschluss der Chemotherapie eine Stoffwechselaktivität von Deauville-Score 4 oder 5 aufweisen, wird eine konsolidierende Strahlentherapie angeboten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Modifizierte progressionsfreie Überlebensrate (MPFS) mit 2 Jahren
Zeitfenster: 2 Jahre ab dem Datum der Behandlung beginnen

Das modifizierte PFS (MPFS) ist definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum der Behandlungsstart und dem Datum des ersten:

  • Progressive Krankheit (PD)
  • Beginn der neuen Behandlung für klassisches Hodgkin -Lymphom (CHL), wenn sie am Ende der Protokollbehandlung nicht vollständig reagiert; In diesem Fall ist das Datum von MPFs das Datum des FDG-PET/CT-Scans am Ende der Protokollbehandlung. Die Schalttherapie vor dem Ende der Protokollbehandlung aus anderen Gründen als progressive Erkrankungen wird für MPFs nicht als Ereignis angesehen. "Ende der Protokollbehandlung" bezieht sich auf den Abschluss der geplanten Protokollbehandlung mit nicht mehr als 1 Fehlzyklus, einschließlich der Strahlentherapie an positiven PET -Läsionen, wenn sie verabreicht werden
  • Tod aufgrund irgendeiner Grund
2 Jahre ab dem Datum der Behandlung beginnen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit einem negativen FDG-PET
Zeitfenster: Am Tag 22 bis 23 Uhr von Beginn der Behandlung (Tag 1 = Datum der Behandlung)
Es wird untersucht, wie viele Patienten ein negatives FDG-PET-Bild haben, wenn sie am Ende ihres ersten Zyklus von Bravd aufgenommen werden. Der Bravd -Zyklus dauert 4 Wochen.
Am Tag 22 bis 23 Uhr von Beginn der Behandlung (Tag 1 = Datum der Behandlung)
Progressionsfreies Überlebensrate (PFS) mit 2 Jahren
Zeitfenster: 2 Jahre ab dem Datum der Behandlung beginnen
Progressionsfreies Überleben
2 Jahre ab dem Datum der Behandlung beginnen
Gesamtüberlebensrate mit 2 Jahren
Zeitfenster: 2 Jahre ab dem Datum der Behandlung beginnen
Gesamtüberleben
2 Jahre ab dem Datum der Behandlung beginnen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Ermittler

  • Hauptermittler: Martin Hutchings, Past Chair EORTC Lymphoma Group
  • Hauptermittler: Wouter Plattel, Active Member EORTC Lymphoma Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. August 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

16. November 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EORTC-1537-LYMG

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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