Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia celowana z bardzo wczesną odpowiedzią na PET w zaawansowanym chłoniaku Hodgkina: badanie fazy II z jednym ramieniem (COBRA)

9 września 2026 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Głównym celem tego badania jest ocena, czy adaptacja leczenia oparta na bardzo wczesnym FDG-PET/CT skutkuje poprawą skuteczności przy jednoczesnej minimalizacji toksyczności leczenia u pacjentów z zaawansowanym stadium chłoniaka Hodgkina (HL) leczonych schematami zawierającymi brentuksymab vedotin (BV).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jednoramienne badanie fazy II ocenia wartość wczesnej terapii opartej na BV dostosowanej do odpowiedzi FDG-PET w zaawansowanym HL. Wszyscy pacjenci otrzymają jeden cykl BrAVD, a następnie FDG-PET/CT. Pacjenci z ujemnym wczesnym FDG-PET (wynik Deauville 1-3) będą kontynuować pięć kolejnych cykli BrAVD (łącznie sześć cykli), podczas gdy pacjenci z dodatnim FDG-PET powinni przejść na sześć cykli BrECADD.

Hipotezą jest, że skuteczność będzie porównywalna ze skutecznością BEACOPPesc i BrECADD, przy zastosowaniu schematu intensywnej chemioterapii tylko u tych chorych, u których po jednym cyklu nie uzyska się ujemnego FDG-PET.

Wybór oceny czułości leczenia za pomocą PET po pojedynczym cyklu BrAVD opiera się na wynikach niedawnego międzynarodowego wieloośrodkowego badania porównującego FDG-PET/CT po jednym i dwóch cyklach chemioterapii ABVD w HL. Nie ma powodu sądzić, że FDG-PET1 powinien być mniej prognostyczny po BrAVD niż po ABVD.

Badacze uważają, że dzięki tej próbie mogą dodać ważne informacje na temat optymalnego leczenia pierwszego rzutu zawierającego BV zaawansowanego HL, a tym samym odpowiedzieć na ważne pytania terapeutyczne, które w przeciwnym razie prawdopodobnie pozostaną bez odpowiedzi nawet po badaniach Echelon-1 i HD21 osiągnąć dojrzałe rezultaty. To stosunkowo duże jednoramienne badanie fazy II obejmujące 150 pacjentów umożliwi miarodajne porównanie ze schematami BrAVD i BrECADD w oparciu odpowiednio o zmodyfikowany czas przeżycia bez progresji choroby (pierwszorzędowy punkt końcowy) i czas przeżycia bez progresji choroby (drugorzędowy punkt końcowy).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

150

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Leuven, Belgia, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
  • Hiszpania
      • L'Hospitalet de Llobregat, Hiszpania, 08908
        • Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105
        • Amsterdam UMC - Locatie AMC
      • Deventer, Holandia, 7400
        • Deventer Ziekenhuis
      • Groningen, Holandia, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leeuwarden, Holandia, 8934
        • Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
      • Leidschendam, Holandia, 2262
        • Haaglanden Medisch Centrum (HMC) - Haaglanden MC - locatie Antoniushove
      • Nijmegen, Holandia, 6525
        • Radboudumc - Radboud University Medical Center Nijmegen
      • Rotterdam, Holandia, 3015
        • Erasmus MC
  • Polska
      • Warsaw, Polska, 02781
        • Maria Sklodowska Curie National Institute of Oncology - National Research Institute
  • Portugalia
      • Lisbon, Portugalia, 1099
        • Instituto Portugues De Oncologia - Francisco Gentil - Centro De Lisboa
  • Słowacja
      • Bratislava, Słowacja, 833
        • National Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wcześniej nieleczony, potwierdzony histologicznie klasyczny chłoniak Hodgkina;
  • Inscenizacja za pomocą PET z tomografią komputerową o jakości diagnostycznej (i.v. kontrast).

  • Etapy kliniczne według Lugano 2014 i na podstawie FDG/PET CT:

    • Stopień IIB z dużą masą śródpiersia > 1/3 maks. średnicy poprzecznej klatki piersiowej i/lub zmian pozawęzłowych
    • Etap III - IV
  • Zgoda na udział w badaniach translacyjnych:
  • Dostępne archiwalne tkanki guza (15 pustych próbek tkanek utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie, osadzonych na szkiełkach APES lub bloczku tkankowym).
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni rozrodczy powinni stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to metoda, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1 procenta rocznie).
  • Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed pierwszą dawką badanego leku i do 6 miesięcy po ostatnim badanym leku.
  • Brak jakichkolwiek warunków medycznych, psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
  • Przed rejestracją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana choroba mózgu lub opon mózgowych (HL lub o dowolnej innej etiologii), w tym objawy przedmiotowe lub podmiotowe postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii
  • Objawowa choroba neurologiczna upośledzająca normalne czynności życia codziennego lub wymagająca przyjmowania leków
  • Czuciowa lub ruchowa neuropatia obwodowa większa lub równa 2. stopnia według CTCAE wersja 4.0
  • Dowolny z następujących stanów lub wartości sercowo-naczyniowych:

w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory
  • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca (CHF), dławicę piersiową lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
  • objawowa choroba niedokrwienna serca (dopuszczalna jest stabilna dusznica bolesna)
  • ciężkie niekontrolowane nadciśnienie w ciągu 2 lat przed rejestracją
  • Zawał mięśnia sercowego
  • Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą (HbA1c > 7,5 procent lub poziom cukru we krwi na czczo > 200 mg/dl).
  • Każda aktywna ogólnoustrojowa infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
  • Znane zakażenie wirusem HIV, przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C, zakażenie HBV (pacjenci HBsAg +; pacjenci HBsAg -/HBcAb+/HBV DNA+).

Uwaga: HBsAg-/HBV DNA – kwalifikują się pacjenci; kwalifikują się pacjenci, którzy są seropozytywni w wyniku szczepienia

  • Współistniejące lub przebyte nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry.
  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-CD30
  • Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie Brentuximab Vedotin i inne badane leki. Lista substancji pomocniczych znajduje się w Charakterystyce Produktu Leczniczego.
  • Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe lub stosowanie jakichkolwiek badanych leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Lek: Brentuksymab vedotin
Pacjenci z dodatnim wynikiem badania PET (4-5 punktów według kryteriów Deauville'a): brentuksymab vedotin jest podawany we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w dawce 1,8 mg/kg mc. pierwszego dnia, co 3 tygodnie (6 cykli); Pacjenci z ujemnym wynikiem badania PET (1-3 punkty według kryteriów Deauville'a): brentuksymab vedotin jest podawany we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w dawce 1,2 mg/kg mc. w dniu 1. i 15. co 4 tygodnie (5 cykli)
Lek: Adriamycyna
Pacjenci z dodatnim wynikiem badania PET (4-5 punktów według kryteriów Deauville'a): Adriamycynę podaje się w infuzji dożylnej trwającej 15 minut w dawce 40 mg/m2 pc. drugiego dnia, co 3 tygodnie (6 cykli); Pacjenci z ujemnym wynikiem badania PET (1-3 punkty według kryteriów Deauville): Adriamycynę podaje się we wlewie dożylnym trwającym 15 minut w dawce 25 mg/m² w 1. i 15. dniu, co 4 tygodnie (5 cykli).
Lek: Winblastyna
Pacjenci z ujemnym wynikiem badania PET (1-3 punkty według kryteriów Deauville): Winblastyna jest podawana we wlewie dożylnym trwającym 15 minut w dawce 6 mg/m2 pc. w 1. i 15. dniu, co 4 tygodnie (5 cykli).
Lek: Dakarbazyna
Pacjenci z dodatnim wynikiem badania PET (wynik 4-5 według kryteriów Deauville'a): Dakarbazyna jest podawana we wlewie dożylnym trwającym 60 minut w dawce 250 mg/m2 pc. w dniu 3 i 4, co 3 tygodnie (6 cykli); Pacjenci z ujemnym wynikiem badania PET (1-3 punkty według kryteriów Deauville): Dakarbazynę podaje się we wlewie dożylnym trwającym 60 minut w dawce 375 mg/m2 pc. w 1. i 15. dniu, co 4 tygodnie (5 cykli).
Lek: Etopozyd
Pacjenci z dodatnim wynikiem badania PET (4-5 punktów według kryteriów Deauville): Etopozyd podaje się we wlewie dożylnym trwającym 60 minut w dawce 150 mg/m2 pc. w dniach 2., 3. i 4. co 3 tygodnie (6 cykli).
Lek: Cyklofosfamid
Pacjenci z dodatnim wynikiem PET (wynik 4-5 według kryteriów Deauville): Cyklofosfamid jest podawany we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w dawce 1250 mg/m2 pc. w dniu 2. co 3 tygodnie (6 cykli).
Promieniowanie: Radioterapia
Pacjentom z resztkową masą chłoniaka wykazującą aktywność metaboliczną w skali Deauville'a 4 lub 5 po zakończeniu chemioterapii zostanie zaproponowana radioterapia konsolidacyjna.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmodyfikowany wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (MPFS) po 2 latach
Ramy czasowe: 2 lata od daty rozpoczęcia leczenia

Zmodyfikowane PFS (MPF) jest zdefiniowane jako przedział czasu między datą rozpoczęcia leczenia a datą pierwszego z:

  • Postępująca choroba (PD)
  • Rozpoczęcie nowego leczenia klasycznego chłoniaka Hodgkina (CHL), gdy nie jest w całkowitej odpowiedzi pod koniec leczenia protokołu; W takim przypadku data MPF jest datą tomografii FDG-PET/CT pod koniec leczenia protokołu. Zmiana terapii przed końcem leczenia protokołu z powodów innych niż choroba postępująca nie jest uważane za zdarzenie dla MPF. „Koniec leczenia protokołu” odnosi się do zakończenia planowanego leczenia protokołem z nie więcej niż 1 pominiętych cyklu, w tym radioterapii na zmianach dodatnich PET
  • Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
2 lata od daty rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z ujemnym PET FDG
Ramy czasowe: W dniu 22 do 23 od początku leczenia (dzień 1 = data rozpoczęcia leczenia)
Zostanie ocenione, ilu pacjentów ma ujemny obraz FDG-PET, gdy jest wykonany pod koniec pierwszego cyklu BRAVD. Cykl BRAVD trwa 4 tygodnie.
W dniu 22 do 23 od początku leczenia (dzień 1 = data rozpoczęcia leczenia)
Wskaźnik przeżycia bez progresji (PFS) po 2 latach
Ramy czasowe: 2 lata od daty rozpoczęcia leczenia
Przeżycie bez progresji
2 lata od daty rozpoczęcia leczenia
Ogólny wskaźnik przeżycia po 2 latach
Ramy czasowe: 2 lata od daty rozpoczęcia leczenia
Ogólne przeżycie
2 lata od daty rozpoczęcia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Śledczy

  • Główny śledczy: Martin Hutchings, Past Chair EORTC Lymphoma Group
  • Główny śledczy: Wouter Plattel, Active Member EORTC Lymphoma Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

16 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EORTC-1537-LYMG

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj