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Terapia mirata adattata alla risposta PET molto precoce per il linfoma di Hodgkin avanzato: uno studio di fase II a braccio singolo (COBRA)

9 settembre 2026 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
L'obiettivo principale di questo studio è valutare se l'adattamento del trattamento basato su una FDG-PET/TC molto precoce si traduce in una migliore efficacia riducendo al minimo la tossicità del trattamento nei pazienti con linfoma di Hodgkin (HL) in stadio avanzato trattati con regimi contenenti brentuximab vedotin (BV).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase II a braccio singolo indaga il valore della terapia basata su BV adattata alla risposta FDG-PET precoce per il HL avanzato. Tutti i pazienti riceveranno un ciclo di BrAVD seguito da un FDG-PET/TC. I pazienti con una FDG-PET precoce negativa (punteggio Deauville 1-3) continueranno con altri cinque cicli di BrAVD (in totale sei cicli) mentre i pazienti con una FDG-PET positiva dovrebbero passare a sei cicli di BrECADD.

L'ipotesi è che l'efficacia sarà paragonabile all'efficacia di BEACOPPesc e BrECADD, utilizzando il regime di chemioterapia intensiva solo per quei pazienti che non ottengono un FDG-PET negativo dopo un ciclo.

La scelta di valutare la sensibilità del trattamento mediante PET dopo un singolo ciclo di BrAVD si basa sui risultati di un recente studio multicentrico internazionale che confronta FDG-PET/CT dopo uno e due cicli di chemioterapia ABVD in HL. Non c'è motivo di sospettare che FDG-PET1 dovrebbe essere meno prognostico dopo BrAVD che dopo ABVD.

Con questo studio, i ricercatori ritengono di poter aggiungere importanti informazioni sul trattamento ottimale del trattamento di prima linea contenente BV per l'HL avanzato, e quindi rispondere a importanti domande terapeutiche che probabilmente rimarrebbero senza risposta anche dopo gli studi Echelon-1 e HD21 raggiungere risultati maturi. Questo studio di fase II a braccio singolo relativamente ampio di 150 pazienti consentirà un confronto significativo con i regimi BrAVD e BrECADD basati rispettivamente sulla sopravvivenza libera da progressione modificata (endpoint primario) e sulla sopravvivenza libera da progressione (endpoint secondario).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

150

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerp, Belgio, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Leuven, Belgio, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105
        • Amsterdam UMC - Locatie AMC
      • Deventer, Olanda, 7400
        • Deventer Ziekenhuis
      • Groningen, Olanda, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leeuwarden, Olanda, 8934
        • Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
      • Leidschendam, Olanda, 2262
        • Haaglanden Medisch Centrum (HMC) - Haaglanden MC - locatie Antoniushove
      • Nijmegen, Olanda, 6525
        • Radboudumc - Radboud University Medical Center Nijmegen
      • Rotterdam, Olanda, 3015
        • Erasmus MC
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 02781
        • Maria Sklodowska Curie National Institute of Oncology - National Research Institute
  • Portogallo
      • Lisbon, Portogallo, 1099
        • Instituto Portugues De Oncologia - Francisco Gentil - Centro De Lisboa
  • Slovacchia
      • Bratislava, Slovacchia, 833
        • National Cancer Institute
  • Spagna
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spagna, 08908
        • Hospital Duran i Reynals (Institut Catala D'Oncologia)
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Linfoma di Hodgkin classico precedentemente non trattato, istologicamente provato;
  • Stadiato mediante PET con TC di qualità diagnostica (i.v. contrasto).

  • Stadi clinici secondo Lugano 2014 e basati su FDG/PET CT:

    • Stadio IIB con grande massa mediastinica > 1/3 del diametro trasverso massimo del torace e/o lesioni extranodali
    • Fase III - IV
  • Consenso alla partecipazione alla ricerca traslazionale:
  • Disponibile tessuto tumorale d'archivio (15 campioni di tessuto in bianco fissati in formalina e inclusi in paraffina montati su vetrini APES o un blocco di tessuto).
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio.
  • I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento. Un metodo altamente efficace di controllo delle nascite è definito come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se utilizzato in modo coerente e corretto.
  • I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
  • Assenza di qualsiasi condizione medica, psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
  • Prima della registrazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

  • Malattia cerebrale o meningea nota (HL o qualsiasi altra eziologia), inclusi segni o sintomi di leucoencenfalopatia multifocale progressiva
  • Malattia neurologica sintomatica che compromette le normali attività della vita quotidiana o richiede farmaci
  • Neuropatia periferica sensoriale o motoria maggiore o uguale al grado 2 secondo CTCAE versione 4.0
  • Una qualsiasi delle seguenti condizioni o valori cardiovascolari:

entro 6 mesi prima della registrazione:

  • Una frazione di eiezione del ventricolo sinistro
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), angina o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
  • malattia coronarica sintomatica (è consentita l'angina pectoris stabile)
  • grave ipertensione incontrollata entro 2 anni prima della registrazione
  • Infarto miocardico
  • Pazienti con diabete mellito scarsamente controllato (HbA1c > 7,5% o glicemia a digiuno > 200 mg/dL).
  • Qualsiasi infezione virale, batterica o fungina sistemica attiva che richieda antibiotici sistemici entro 2 settimane prima della registrazione.
  • Infezione da HIV nota, epatite C cronica attiva, positività HBV (pazienti HBsAg +; pazienti HBsAg -/HBcAb+/HBV DNA+).

Nota: HBsAg-/HBV DNA - i pazienti sono idonei; sono eleggibili i pazienti sieropositivi per vaccinazione

  • Neoplasie concomitanti o precedenti negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, cancro della pelle non melanoma.
  • Precedente trattamento con anticorpi anti CD30
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione di Brentuximab Vedotin e altri farmaci in studio. Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto per l'elenco degli eccipienti.
  • Trattamento antitumorale concomitante o uso di uno o più agenti sperimentali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
Droga: Brentuximab Vedotin
Per i pazienti PET positivi (punteggio di 4-5 secondo i criteri di Deauville): Brentuximab vedotin viene somministrato come infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti a 1,8 mg/kg il giorno 1, ogni 3 settimane (6 cicli); Per i pazienti PET negativi (punteggio di 1-3 secondo i criteri di Deauville): Brentuximab vedotin viene somministrato come infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti a 1,2 mg/kg nei giorni 1 e 15, ogni 4 settimane (5 cicli)
Droga: Adriamicina
Per i pazienti PET positivi (punteggio di 4-5 secondo i criteri di Deauville): Adriamicina viene somministrata come infusione endovenosa per un periodo di 15 minuti a 40 mg/m² il giorno 2, ogni 3 settimane (6 cicli); Per i pazienti PET negativi (punteggio di 1-3 secondo i criteri di Deauville): l'adriamicina viene somministrata come infusione endovenosa per un periodo di 15 minuti a 25 mg/m² nei giorni 1 e 15, ogni 4 settimane (5 cicli)
Droga: Vinblastina
Per i pazienti PET negativi (punteggio di 1-3 secondo i criteri di Deauville): la vinblastina viene somministrata come infusione endovenosa per un periodo di 15 minuti a 6 mg/m² nei giorni 1 e 15, ogni 4 settimane (5 cicli)
Droga: Dacarbazina
Per i pazienti PET positivi (punteggio di 4-5 secondo i criteri di Deauville): la dacarbazina viene somministrata come infusione endovenosa per un periodo di 60 minuti a 250 mg/m² nei giorni 3 e 4, ogni 3 settimane (6 cicli); Per i pazienti PET negativi (punteggio di 1-3 secondo i criteri di Deauville): la dacarbazina viene somministrata come infusione endovenosa per un periodo di 60 minuti a 375 mg/m² nei giorni 1 e 15, ogni 4 settimane (5 cicli)
Droga: Etoposide
Per i pazienti PET positivi (punteggio di 4-5 secondo i criteri di Deauville): Etoposide viene somministrato come infusione endovenosa per un periodo di 60 minuti a 150 mg/m² nei giorni 2, 3 e 4, ogni 3 settimane (6 cicli)
Droga: Ciclofosfamide
Per i pazienti PET positivi (punteggio di 4-5 secondo i criteri di Deauville): la ciclofosfamide viene somministrata come infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti a 1250 mg/m² il giorno 2, ogni 3 settimane (6 cicli)
Radiazione: Radioterapia
Ai pazienti con masse residue di linfoma che mostrano un'attività metabolica del punteggio di Deauville 4 o 5 dopo il completamento della chemioterapia verrà offerta la radioterapia di consolidamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione modificata (MPFS) a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni dalla data di inizio del trattamento

PFS modificato (MPFS) è definito come l'intervallo di tempo tra la data di inizio del trattamento e la data del primo di:

  • Malattia progressiva (PD)
  • Inizio del nuovo trattamento per il linfoma classico di Hodgkin (CHL) quando non è in risposta completa alla fine del trattamento del protocollo; In questo caso, la data di MPFS è la data della scansione FDG-PET/TC al termine del trattamento del protocollo. Il cambio di terapia prima della fine del trattamento del protocollo per ragioni diverse dalla malattia progressiva non è considerata un evento per gli MPF. "Fine del trattamento del protocollo" si riferisce al completamento del trattamento del protocollo pianificato con non più di 1 ciclo mancato, inclusa la radioterapia su lesioni positive al PET se somministrate
  • Morte dovuta a qualsiasi causa
2 anni dalla data di inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con FDG-PET negativo
Lasso di tempo: Al giorno 22-23 dall'inizio del trattamento (giorno 1 = data dell'inizio del trattamento)
Sarà valutato da quanti pazienti hanno un'immagine negativa di FDG-PET quando scattata alla fine del loro primo ciclo di BRAVD. Il ciclo BRAVD dura 4 settimane.
Al giorno 22-23 dall'inizio del trattamento (giorno 1 = data dell'inizio del trattamento)
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni dalla data di inizio del trattamento
Sopravvivenza libera da progressione
2 anni dalla data di inizio del trattamento
Tasso di sopravvivenza globale a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni dalla data di inizio del trattamento
Sopravvivenza globale
2 anni dalla data di inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Investigatori

  • Investigatore principale: Martin Hutchings, Past Chair EORTC Lymphoma Group
  • Investigatore principale: Wouter Plattel, Active Member EORTC Lymphoma Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2019

Completamento primario (Effettivo)

28 agosto 2023

Completamento dello studio (Stimato)

16 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

7 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EORTC-1537-LYMG

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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