Terapia dirigida adaptada con respuesta muy temprana a la PET para el linfoma de Hodgkin avanzado: un estudio de fase II de un solo brazo (COBRA)

Criterios de inclusión:

• Linfoma de Hodgkin clásico comprobado histológicamente sin tratamiento previo;
• Estadificado por PET con TC de calidad diagnóstica (i.v. contraste).

• Estadios clínicos según Lugano 2014 y basados ​​en FDG/PET CT:

  • Estadio IIB con masa mediastínica grande > 1/3 del diámetro transverso máximo del tórax y/o lesión(es) extraganglionar(es)
  • Etapa III - IV
• Consentimiento para participar en la investigación traslacional:
• Tejido tumoral de archivo disponible (15 muestras de tejido embebidas en parafina fijadas con formalina en blanco montadas en portaobjetos APES o en un bloque de tejido).
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, según lo definido por el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de tratamiento. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como un método que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1 por ciento por año) cuando se usa de manera constante y correcta.
• Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.
• Ausencia de cualquier condición médica, psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
• Antes del registro del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cerebral o meníngea conocida (HL o cualquier otra etiología), incluidos signos o síntomas de leucoencenfalopatía multifocal progresiva
• Enfermedad neurológica sintomática que compromete las actividades normales de la vida diaria o que requiere medicamentos
• Neuropatía periférica sensorial o motora mayor o igual a grado 2 según CTCAE versión 4.0
• Cualquiera de las siguientes condiciones o valores cardiovasculares:

dentro de los 6 meses antes del registro:

• Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), angina o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
• enfermedad coronaria sintomática (se permite la angina de pecho estable)
• hipertensión severa no controlada dentro de los 2 años anteriores al registro
• Infarto de miocardio
• Pacientes con diabetes mellitus mal controlada (HbA1c > 7,5 por ciento o azúcar en sangre en ayunas > 200 mg/dL).
• Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
• Infección por VIH conocida, hepatitis C activa crónica, positividad para VHB (pacientes HBsAg +; pacientes HBsAg -/HBcAb+/HBV DNA+).

Nota: HBsAg-/HBV DNA - los pacientes son elegibles; Los pacientes que son seropositivos debido a la vacunación son elegibles

• Neoplasias malignas concomitantes o previas en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma.
• Tratamiento previo con anticuerpos anti CD30
• Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación de Brentuximab Vedotin y otros fármacos del estudio. Consulte el resumen de las características del producto para ver la lista de excipientes.
• Tratamiento contra el cáncer concurrente o uso de cualquier agente en investigación