En undersøgelse af LY01008 og Bevacizumab kombineret med paclitaxel og carboplatin til behandling af naive forsøgspersoner med metastatisk eller tilbagevendende ikke-skælcellet ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har frivilligt underskrevet den skriftlige informerede samtykkeformular (ICF)
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år (18 år og 75 år inklusive)
• Patienterne med metastatisk (stadium IV) eller tilbagevendende non-squamous NSCLC påvist ved histologisk eller cytologisk påvist, som ikke kan få kirurgisk behandling. Diagnoseresultatet af non-squamous NSCLC opnået kun baseret på sputumcytologien accepteres ikke. Hvis patienten har mange slags tumorkomponenter, bør de vigtigste celletyper klassificeres;
• Patienten skal have mindst én målbar læsion som mållæsion (i henhold til RECIST 1.1-kriterier));
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore er 0 til 1 point.
• Den forudsigelige overlevelsesvarighed er ≥ 6 måneder
• Laboratorieresultater under screening:
• Blodrutine: antal hvide blodlegemer ≥ 3,0× 109/L, absolut neutrofiltal ≥ 1,5× 109/L, blodpladetal≥ 100× 109/L og hæmoglobin≥ 90 g/L.
• Leverfunktion: Total bilirubin <1,5×øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <2,5×ULN for forsøgspersonerne uden levermetastase og ALT og ASAT< 5×ULN for forsøgspersonerne med lever metastase.
• Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min og urinprotein <2+ (kvantitativ test for 24-timers urinprotein bør udføres, når baseline-urinproteinet er 2+, og forsøgspersonen kan kun tilmeldes, når 24 timers urinproteinkvantificering er ≤ 1 g);
• Det internationale normaliserede forhold (INR) ≤ 1,5 og partiel tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤ 1,5 × ULN inden for 7 dage før undersøgelsesbehandlingen
• Forsøgspersonen kan overholde undersøgelsesprotokollen.
• De kvindelige forsøgspersoner og mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og partnerne til de mandlige forsøgspersoner er enige om at tage pålidelige præventionsforanstaltninger (såsom afholdenhed, steriliseringsoperation, præventionsmidler, injektion af præventionsmidlet medroxyprogesteronacetat eller subdermalt implantation af præventionsmidler

Ekskluderingskriterier:

• De patienter, der har modtaget kemoterapi eller andre systemiske antineoplastiske lægemidler (såsom monoklonale antistoffer og tyrosinkinasehæmmere) for sygdommen i det nuværende stadium (stadie IV eller tilbagevendende sygdom). Patienterne må have modtaget tidligere operationer og strålebehandling, men de skal opfylde kriterierne for de relaterede to behandlingsmetoder, der er anført i undersøgelsesprotokollen. De forsøgspersoner, der er vendt tilbage efter adjuverende/neoadjuverende kemoterapi, kan også tilmeldes, hvis intervallet mellem afslutningstiden for den adjuverende/neoadjuverende terapi og administrationstiden for den indledende dosis af undersøgelsen er mere end 6 måneder;
• Forsøgspersonerne med blandet NSCLC, som indeholder småcellet cancerkomponent eller pladecellecarcinomkomponenten dominerende;
• Patienten har haft hæmoptyse i anamnesen inden for 3 måneder før screening, og det ekspektorerede friske blod er ≥ 2,5 ml.
• Billederne afslører tegn på tumorinvasion i store kar. Forsøgspersoner med tumor lukker fuldstændigt til, omgiver eller invaderer lumen af ​​store kar (såsom pulmonal arterie eller superior vena cava) skal udelukkes;
• Forsøgspersoner med symptomatisk hjernemetastaser, en historie med rygmarvskompression eller meningeale metastaser og forsøgspersoner, der tidligere har modtaget hjernemetastasebehandling, hvis deres læsion er radiografisk bekræftet at have været stabil i mere end 4 uger ved screening, kan tilmeldes.
• De forsøgspersoner, der har modtaget radikal thoraxstrålebehandling inden for 28 dage før indskrivning, og de forsøgspersoner, der har modtaget palliativ strålebehandling for knoglelæsioner udover brystet inden for 2 uger før behandlingen med den første dosis af undersøgelseslægemidler;
• De forsøgspersoner, der har fået foretaget en større operation, større traumer (såsom fraktur) inden for 28 dage før randomisering, eller de forsøgspersoner, der forventes at få gennemgået større operationer i løbet af undersøgelsescyklussen;
• De patienter, der tager eller har taget aspirin (>325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, som er kendt for at kunne hæmme trombocytfunktionen for nylig (inden for 10 dage før de modtog den indledende dosis af undersøgelseslægemidlerne) ；
• De patienter, der tager eller har taget fulddosis orale eller parenterale antikoagulerende lægemidler eller trombolytiske midler for nylig (inden for 10 dage før de modtog den indledende dosis af undersøgelseslægemidlerne). Patienterne har dog lov til at have forebyggende brug af antikoagulerende lægemidler;
• De patienter, der har arvelig blødningstendens eller koagulationsforstyrrelser;
• Patienten med trombotiske sygdomme, som er afsløret af sygehistorie eller undersøgelsesresultater inden for 6 måneder før indskrivning;
• Patienten med ukontrolleret hypertension (systolisk tryk er mere end 150 mmHg og/eller diastolisk tryk er mere end 100 mmHg), hypertensiv krise eller historie med hypertensiv encefalopati;
• Patienten med enhver ustabil systemisk sygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [ NYHA] klassifikation ≥ grad II), alvorlig arytmi， lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver lægemiddelbehandling,
• Patienten med alvorligt uhelet sår og mave-tarmsår. Sygehistorie med følgende sygdomme inden for 6 måneder før screening: gastrointestinal perforation, ætsende esophagitis eller gastritis, inflammatorisk tarmsygdom eller diverticulitis, abdominal fistel eller intra-abdominal byld.
• Patienten med tracheo-esophageal fistel;
• Patienten med ondartede tumorer undtagen NSCLC inden for 5 år før randomisering, undtagen det tilstrækkeligt behandlede carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellekarcinom eller pladeepitelkræft, lokal prostatacancer efter radikal operation, ductal carcinom in situ efter radikal operation
• Patienten med sygehistorie med perifer neuropati;
• Patienten med vedvarende eller aktive infektionstegn, som har behov for intravenøs injektion af antibiotika, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, kontraindikationer af undersøgelsesmidlerne fremgår af resultaterne af den fysiske undersøgelse eller laboratorieundersøgelsesresultaterne, eller patienterne har tegn på formodede sygdomme eller symptomer, som medfører, at patienten har høj risiko for de behandlingsrelaterede komplikationer;
• Patienten med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt og HBV DNA-titeren fra perifert blod ≥1× 103 kopier/ml. Forsøgspersonen er berettiget til at blive tilmeldt, hvis HBsAg er positiv og perifert blod HBV DNA-titer <1×103 kopier/ml, og investigator vurderer, at forsøgspersonen er på det stabile stadie af kronisk hepatitis, og risikoen vil ikke være øget for forsøgspersonen.
• Patienten med hepatitis C virus (HCV) antistof og human immundefekt virus (HIV) antistof positiv.
• Patienten har modtaget behandling med andre forsøgslægemidler eller har deltaget i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før screening
• Patienten med kendt allergi over for bevacizumab eller dets ethvert hjælpestof eller paclitaxel og carboplatin lægemiddelkomponenter
• Patienten har svimmelhed inden for 1 måned før screening (dvs. drikker mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml 40 % spiritus eller 150 ml vin) eller en historie med stofmisbrug;
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der forbereder sig på at blive gravide eller ammende i løbet af undersøgelsesperioden.
• Andre forhold, som efterforskeren vurderer, at forsøgspersonen er uegnet til at blive optaget