Studie LY01008 a bevacizumabu v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou pro léčbu naivních subjektů s metastatickým nebo recidivujícím neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt dobrovolně podepsal formulář písemného informovaného souhlasu (ICF)
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 75 let (včetně 18 let a 75 let)
• Histologicky nebo cytologicky prokázaní pacienti s metastatickým (stadium IV) nebo recidivujícím neskvamózním NSCLC, kteří nemohou mít chirurgickou léčbu. Výsledek diagnózy neskvamózního NSCLC získaný pouze na základě cytologie sputa není akceptován. Pokud má pacient mnoho druhů nádorových komponent, měly by být klasifikovány hlavní typy buněk；
• Pacient by měl mít alespoň jednu měřitelnou lézi jako cílovou lézi (podle kritérií RECIST 1.1)；
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0 až 1 bod.
• Předvídatelná doba přežití je ≥ 6 měsíců
• Laboratorní výsledky při screeningu:
• Krevní rutina: počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 109/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l a hemoglobin ≥ 90 g/l.
• Jaterní funkce: Celkový bilirubin <1,5× horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <2,5×ULN pro subjekty bez jaterních metastáz a ALT a AST < 5×ULN pro subjekty s játry metastáza.
• Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min a protein v moči <2+ (kvantitativní test na protein v moči za 24 hodin by měl být proveden, když je výchozí hladina proteinu v moči 2+ a subjekt může být zařazen pouze tehdy, když kvantifikace bílkovin v moči za 24 hodin je ≤ 1 g);
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT nebo aPTT) ≤ 1,5 × ULN během 7 dnů před léčbou ve studii
• Předmět může dodržovat protokol o studiu.
• Subjekty ženského pohlaví a subjekty mužského pohlaví v plodném věku a partneři subjektů mužského pohlaví souhlasí s přijetím spolehlivých antikoncepčních opatření (jako je abstinence, sterilizace, antikoncepce, injekce antikoncepčního léku medroxyprogesteron acetát nebo subdermální implantát antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávali chemoterapii nebo jiná léčiva systémové antineoplastické terapie (jako jsou monoklonální protilátky a inhibitory tyrosinkinázy) pro onemocnění v aktuálním stádiu (stadium IV nebo recidivující onemocnění). Pacientům je povoleno podstoupit v minulosti chirurgický zákrok a radioterapii, ale musí splňovat kritéria pro související dvě léčebné metody uvedené v protokolu studie. Subjekty, které se po adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii recidivovaly, mohou být také zařazeny, pokud je interval mezi dokončením adjuvantní/neoadjuvantní terapie a dobou podání počáteční dávky studie delší než 6 měsíců；
• Subjekty se smíšeným NSCLC, který obsahuje dominantní složku malobuněčného karcinomu nebo složku spinocelulárního karcinomu；
• Pacient má v anamnéze hemoptýzu do 3 měsíců před screeningem a expektorovaná čerstvá krev je ≥ 2,5 ml.
• Snímky odhalují známky nádorové invaze ve velkých cévách. Je nutné vyloučit subjekty s nádorem, který zcela uzavírá, obklopuje nebo napadá lumen velkých cév (jako je plicní tepna nebo horní dutá žíla);
• Mohou být zařazeni jedinci se symptomatickými mozkovými metastázami, anamnézou komprese míchy nebo meningeálními metastázami a jedinci, kteří již dříve podstoupili léčbu mozkových metastáz, pokud je rentgenologicky potvrzeno, že jejich léze zůstala stabilní déle než 4 týdny při screeningu；
• Subjekty, které podstoupily radikální hrudní radioterapii během 28 dnů před zařazením do studie, a subjekty, které dostaly paliativní radioterapii kostních lézí kromě hrudníku během 2 týdnů před léčbou první dávkou studovaných léků；
• Subjekty, které prodělaly velký chirurgický zákrok, velké trauma (jako je zlomenina) během 28 dnů před randomizací nebo subjekty, u kterých se očekává velký chirurgický zákrok během studijního cyklu ；
• Pacienti, kteří užívají nebo užívali aspirin (>325 mg/den) nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva, o kterých je známo, že jsou v poslední době schopny inhibovat funkci krevních destiček (během 10 dnů před podáním počáteční dávky studovaných léčiv) ；
• Pacienti, kteří nedávno užívali nebo užívali celou dávku perorálních nebo parenterálních antikoagulačních léků nebo trombolytických látek (během 10 dnů před podáním počáteční dávky studovaných léků). Pacientům je však povoleno preventivní užívání antikoagulačních léků；
• Pacienti, kteří mají zděděnou tendenci ke krvácení nebo poruchy koagulace；
• Pacient s trombotickým onemocněním, které se prokázalo anamnézou nebo výsledky vyšetření do 6 měsíců před zařazením do studie；
• Pacient s nekontrolovanou hypertenzí (systolický tlak je vyšší než 150 mmHg a/nebo diastolický tlak je vyšší než 100 mmHg), hypertenzní krizí nebo anamnézou hypertenzní encefalopatie;
• Pacient s jakýmkoli nestabilním systémovým onemocněním: mimo jiné včetně nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (do 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (do 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [ NYHA] klasifikace ≥ II. stupeň), závažná arytmie, onemocnění jater, ledvin nebo metabolismu vyžadující léčbu léky,
• Pacient s vážnou nezhojenou ranou a gastrointestinálním vředem. Zdravotní anamnéza následujících onemocnění během 6 měsíců před screeningem: gastrointestinální perforace, žíravá ezofagitida nebo gastritida, zánětlivé onemocnění střev nebo divertikulitida, břišní píštěl nebo intraabdominální absces.
• Pacient s tracheoezofageální píštělí；
• Pacient se zhoubnými nádory kromě NSCLC do 5 let před randomizací, kromě dostatečně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu nebo karcinomu dlaždicového epitelu, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci, duktálního karcinomu in situ po radikální operaci
• Pacient s anamnézou periferní neuropatie;
• Pacient s přetrvávajícími nebo aktivními příznaky infekce, které vyžadují intravenózní injekci antibiotik, neurologická nebo metabolická dysfunkce, kontraindikace studovaných léků se objeví ve výsledcích fyzikálního vyšetření nebo laboratorních vyšetření nebo pacienti mají známky podezření na onemocnění nebo symptomy, které vedou k tomu, že pacient má vysoké riziko komplikací souvisejících s léčbou；
• Pacient s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a titrem HBV DNA v periferní krvi ≥1× 103 kopií/ml. Subjekt je způsobilý k zařazení, pokud je HBsAg pozitivní a titr HBV DNA v periferní krvi <1×103 kopií/ml a zkoušející se domnívá, že subjekt je ve stabilní fázi chronické hepatitidy a riziko se pro subjekt nezvýší；
• Pacient s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) a virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient byl léčen jinými hodnocenými léky nebo se účastnil jiné intervenční klinické studie do 30 dnů před screeningem
• Pacient se známou alergií na bevacizumab nebo jeho jakoukoli pomocnou látku nebo složku paklitaxelu a karboplatiny
• Pacient má sadavost do 1 měsíce před screeningem (tj. pití více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml 40% likéru nebo 150 ml vína) nebo v anamnéze zneužívání drog；
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které se připravují na těhotenství nebo laktaci během období studie.
• Další okolnosti, o kterých se zkoušející domnívá, že subjekt není vhodný k zařazení